【文献荐读】栏目简介
《医悦汇》上新啦！【文献荐读】给热爱学习的你！本栏目以“医者分享·智思慧心”为主题，邀请国内知名专家担任栏目主编，设立肺癌、乳腺癌、胃癌、肠癌、淋巴瘤及血液肿瘤6大方向，专栏主编将带领团队每季度遴选3篇最有价值的医学文献，对其临床及学术亮点进行精辟解读，与同行进行学术交流和思想碰撞，以此献给专业的你！ 第二期，文献荐读栏目乳腺癌主编——河南省人民医院乳腺外科主任医师刘慧将进行乳腺癌领域的相关文献荐读。慧医在，则乳腺无忧，让我们跟随她的思想，一起探索医学文献之路！
乳腺癌主编简介
刘慧主编
河南省人民医院乳腺外科主任医师、医学博士、硕士研究生导师，中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会副主任委员，中国医师协会乳腺疾病培训专家委员会常务委员，中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会主任委员，河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会副主任委员，河南省医学会乳腺病学分会常务委员。
文献及译者简介
“慧”质兰心——刘慧主编力荐：
《一项基于文献的随机试验荟萃分析：激素受体阳性乳腺癌患者在含芳香化酶抑制剂辅助治疗后延长芳香化酶抑制剂治疗的疗效和毒性》Efcacy and toxicity of extended aromatase inhibitorsafter adjuvant aromatase inhibitors‑containing therapy for hormone‑receptor‑positive breast cancer: aliterature‑basedmeta‑analysisof randomized trials.
选自BreastCancer Res Treat. 2020 Jan. doi: 10.1007/s10549-019-05464-w
译者：
贺亚宁
导师:刘慧
河南省人民医院乳腺外科主治医师、硕士，中国医药教育协会乳腺疾病青年委员会委员，河南省抗癌协会乳腺癌专业青年委员会委员，河南省医院协会乳腺疾病管理与创新分会委员。
背景:
芳香化酶抑制剂（AIs）在绝经后激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗中占据着基石地位。众所周知，在疾病诊断后的15年激素受体阳性乳腺癌患者仍存在复发风险，在完成含有AIs方案的标准内分泌治疗后延长辅助AIs的治疗可能预防晚期复发和死亡。因此该研究采用了META分析的方法评估了辅助治疗延长AIs的真实价值。
方法：
该项基于文献的MATA分析，主要纳入的研究为随机对照临床研究。检索了PubMed、Embase、Cochrane图书馆的相关出版物，以及美国临床肿瘤学协会（ASCO）和圣安东尼奥乳腺癌（SABCS）研讨会的摘要。研究终点为无病生存（DFS）、总生存（OS）、局部复发、远处复发、对侧乳腺癌、非乳腺癌相关的死亡和毒性。
结果：
该项研究MATA分析中包含了8项研究，共计15966名患者符合纳入标准（图1、图2）。综合分析显示，延长治疗组的DFS（RR=0.79；95%CI0.68-0.91）（图3）、远处复发（RR=0.75；95%CI 0.58-0.96）（图4D）和对侧乳腺癌的发生率（RR=0.53；95%CI 0.40-0.70）（图4E）均有明显改善。虽然OS（RR=1.00，95%CI 0.99-1.01）（图4A），非乳腺癌相关死亡（RR=1.16，95%CI 0.96-1.41）（图4B），局部复发（RR=0.82；95%CI 0.64–1.06）（图4C）没有明显改善，但亚组分析显示（表1），肿瘤大小>2cm（HR=0.74，RD=−0.31，P=0.05vs. HR=0.85，RD=−0.16，P=0.20），淋巴结转移（HR = 0.77，RD = − 0.27，P = <0.0001>
AIs延长治疗增加骨痛风险比（RR=1.26，RD=0.04，P=0.003）（表2），骨折（RR=1.59，RD=0.02，P=0.002）（表2），骨质疏松症（RR=1.53，RD=0.07，P=0.005）（表2）以及肌痛（RR=1.26，RD=0.04，P=0.02）（表2）的发生率，同时因不良事件中断治疗的发生率也更高（RR=1.51，RD=0.06，P=0.0009）（表2）。
图1 Meta分析纳入临床研究流程图
图2 所纳入临床研究的治疗策略
图3 延长AIs与安慰剂辅助内分泌治疗DFS比值比的森林图
图4 延长AIs与安慰剂辅助内分泌治疗的A总生存,B非乳腺癌相关死亡，C局部复发，D远处转移，E对侧乳腺癌发生比值比森林
表1：亚组分析
表2:毒性相关的主要不良事件
结论：
在标准的含AIs辅助治疗后，延长AIs的治疗可以进一步改善绝经后早期乳腺癌的无病生存，特别是在高风险患者中。
主编点评
内分泌治疗在激素受体阳性乳腺癌的治疗中占据着重要地位。EBCTCG荟萃分析显示，5年的AIs优于5年的他莫西芬，那么在五年的AIs治疗后，继续延长AIs是否能进一步改善患者的生存？目前关于AIs延长内分泌治疗的研究众多，但设计不相同，研究结果也不尽一致，基于此，该项META分析进一步考证延长AIs治疗的疗效和毒性。我们可以看到该META分析的结论是支持延长AIs的，尤其是在高风险患者中。从结果分析上看，延长AIs的疗效主要体现在降低对侧乳腺癌的发生和远处转移，但遗憾的是这些优势并未转化为总生存获益。尽管在亚组分析中提示肿瘤＞2cm，淋巴结转移以及既往进行化疗的这些高风险患者更能够从延长AIs治疗中获益，但目前并没有根据这一人群所设计的延长AIs治疗的研究来证实这一结果。另外，内分泌治疗的延迟效应，也需要通过更长时间的随访来进一步确认其疗效和不良反应。
在临床实践中，我们希望有一些预测因子或工具在患者治疗伊始就能够评估哪些患者有远期复发风险且能从延长内分泌治疗中获益。基于目前已有的研究，我们知道CTS5、IHC4、RS评分、70基因、ROR、BCI、EpcLin等对内分泌治疗均有一定的预测价值。CTS5可应用于确认复发风险很低以至不可能从延长内分泌治疗获益的人群，但CTS5预测延长内分泌治疗获益的能力尚不清楚。RS评分主要用于判断可避免化疗的HR+早期乳腺癌患者，而对于远期复发风险和LN阳性ER+乳腺癌的预后预测能力下降。评估激素受体阳性乳腺癌5年内分泌治疗后的远期复发风险的基因工具有ROR、BCI、Epclin，我们需要明确的是预测激素受体阳性乳腺癌远处复发风险的能力与预测延长内分泌治疗的获益度是两个不同的概念。最理想的检测工具应该兼具这两种能力，研究表明BCI指数可能兼具两种功能，是潜在的较为理想的检测方法。然而现有的研究均为回顾性，这些检测工具都是在已有的研究人群中来验证预测价值，而缺乏前瞻性研究证实其准确性。
在安全性方面，该META分析显示延长AIs虽然带来了更多的不良事件，主要表现为骨相关不良事件，但延长内分泌治疗导致的AEs并未消耗患者的生存数据。
基于目前的研究结论，对于高复发风险患者可推荐延长AIs治疗，同时进行良好的随访及管理，避免不良事件的发生。我们期待未来有更多复发风险评估工具及延长内分泌治疗获益的预测工具，能够精准的指导临床实践。
——刘慧
下期预告
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胃腺癌（GAC）患者经常发生腹膜转移癌（PC），且预后不良。对GAC预后的多因素分析已经有诸多报道，但PC治疗疗效的预测因子仍未知。作者对GAC患者PC细胞的外显子组/转录组/免疫组学进行了检测，旨在鉴定新的治疗预后分子靶标......
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