癌一直是威胁我国居民健康的第一癌，而小细胞肺癌又是所有肺癌中最危险的一种，占所有肺癌的15%，2/3的患者初诊时已经出现了远端器官或淋巴结转移，确诊后5年平均生存率只有2%。
“肺癌根据病理类型，可以分为两大类，即非小细胞肺癌和小细胞肺癌。其中，小细胞肺癌是一种侵袭性强，增殖迅速的恶性肿瘤，约占肺癌总量的15%，也就是说每年会有近十万患者罹患此顽疾。”
目前传统干预非小细胞肺癌手段是外科切除，而小细胞肺癌干预则以化疗为主，或辅以内分泌、中药干预等，但均存在较重副反应和毒副作用。因此，临床迫切寻找安全有效干预肺癌的新方法。
现状——小细胞肺癌5年平均生存率只有2%
根据流行病学统计，小细胞肺癌与吸烟及二手烟暴露有密切关系，超过80%的小细胞肺癌患者有吸烟史。侵袭性强和进展迅速是小细胞肺癌一大特点。“很多患者最初只是感觉呼吸困难，持续咳嗽，但结合相关检查，最终诊断为小细胞肺癌时可能已到了晚期。”林根教授介绍说，有2/3的患者初诊时就已经到了广泛期，即疾病发现时候已出现了远端器官或淋巴结转移。也因此，小细胞肺癌患者的预后差，确诊后5 年平均生存率只有2%。
在治疗上，化疗是广泛期小细胞肺癌目前最常见的临床治疗方案，但仅有20%的广泛期小细胞肺癌患者接受治疗后会出现症状完全缓解，往往很快又出现耐药，5年生存率极低。目前，临床常用的是含铂化疗方案，约有90%患者半年复发，大部分患者1年内出现进展。
随着市民早诊早治意识的增强，以及精准靶向治疗和免疫疗法的临床应用，非小细胞肺癌已经向慢性病转变。但由于小细胞肺癌因为突变基因并没有特异性，靶向治疗几乎没有突破，在过去四十年中，一线治疗除了化疗/放疗外，一直无太大进展，患者生存获益也近30年无显著提高。
但全球科学家从未停止过针对小细胞肺癌的各种创新药物研究。
突破——免疫疗法给患者带来新希望
“肿瘤免疫疗法也是目前最先进的肿瘤疗法之一。”免疫疗法就像“警察抓小偷”，如果“小偷”有很强的伪装能力，“警察”就要设法去识别。正常情况下，人体的免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞，但肿瘤细胞为了生存和生长，也会采用不同策略“伪装”，使人体的免疫系统受到抑制，不能正常地杀伤肿瘤细胞。而肿瘤免疫治疗就是重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复人体正常的抗肿瘤免疫反应，从而控制与清除肿瘤。
而NK细胞作为天然免疫系统的重要组成部分，广泛分布于外周各淋巴器官与血液循环系统中。随着免疫学、干细胞生物学及组织工程技术等研究成果快速发展，NK细胞是机体抗肿瘤第一道防线，应用其在抗肿瘤天然免疫和特异性免疫中发挥重要作用，而成为肿瘤免疫干预策略中较有发展前景的方法。
其是通过从肿瘤患者体内分离免疫活性细胞，再在体外进行扩增和功能鉴定，然后回输患者体内，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体免疫应答杀伤肿瘤细胞目的，为干预肺癌提供新途径！
NK细胞免疫疗法通过平衡两种受体消灭肿瘤细胞
NK细胞能够表达多种传递活化性信号的活化性受体，及传递抑制性信号抑制性受体，通过平衡这两类受体可以精准地调控NK细胞功能，利用这些免疫受体无需提前致敏，NK细胞即可识别并自发杀死异常细胞，如肿瘤细胞或被感染细胞。
异常细胞通过两种机制来启动NK细胞行使杀伤、分泌细胞因子和增殖等效应功能：一是下调表达NK细胞抑制性受体的配体，如主要组织相容性复合体（MHC) I类分子；二是上调表达NK细胞活化性受体的配体以克服抑制性信号。
与其他免疫细胞不同之处，NK细胞随时都处于“待命”状态，无需过多致敏或活化时间，即可行使杀伤功能，这一特点使其具有应用于免疫干预巨大潜能。
NK细胞免疫疗法直接清除肿瘤三种机制
NK细胞通过直接杀伤肿瘤靶细胞方式发挥抗肿瘤作用主要通过以下三种机制。
1、颗粒释放途径
NK细胞释放含有穿孔素和颗粒酶胞浆颗粒，穿孔素在靶细胞膜表面穿孔，使胞外水分进入细胞引起靶细胞滲透性死亡。颗粒酶也可通过细胞膜上小孔进入靶细胞, 启动caspase依赖或非依赖级联反应，诱导靶细胞凋亡。
2、死亡受体途经
部分NK细胞表达肿瘤坏死因子（TNF)家族成员，如FasL或TRAIL，FasL或TRAIL与靶细胞表面相应受体Fas或TRAILR结合后，诱导靶细胞凋亡。
3、分泌效应分子途经
NK细胞通过分泌多种效应分f如IFN-Y和一氧化氮（NO)可以抑制肿瘤血管形成，活化适应性免疫以及直接杀伤靶细胞方式发挥抗肿瘤作用。
4、ADCC途经
CD16与Fc段结合后，活化的 NK细胞直接裂解靶细胞。NK细胞抗肿瘤作用进一步被IL-2、IL-12、IL-15 和IL-18等细胞因子增强。
NK细胞免疫疗法间接清除肿瘤作用
当NK细胞与树突状细胞（DC)、巨噬细胞、T细胞和内皮细胞相互作用时，NK细胞能够通过分泌细胞因子（IFN-y、TNF-a和IL-10)、趋化因子和生长因子来发挥调节作用。
NK细胞分泌IFN-y可诱导CD8+T细胞转变为胞毒性T细胞 (CTL)，同时也能协助CD4+T细胞产生Th1型应答，进一步促进CTL分化。此外，NK 细胞来源的细胞因子也能调控B细胞产生抗肿瘤抗体。
除T细胞和B细胞，NK细胞还能调节DC功能。被NK细胞杀伤肿瘤细胞可以作为肿瘤抗原，被DC摄取提呈从而诱导DC成熟，并促进DC向CTL提呈抗原，进—步活化T细胞促进肿瘤清除。因此，活化NK细胞可以通过调节T细胞、B细胞和DC功能，间接地发挥抗肿瘤作用。
2014年1月—2016年1月陕西某医院呼吸内科开展80例非小细胞肺癌患者临床研究，运用NK细胞免疫疗法干预后，
结果显示，所有患者KPS 评分、NK水平相较干预前均有显著提高，且血中IFN-γ、IL-4、TNF-α、Th1/Th2水平及生存曲线明显升高，患者Treg、TGF-β水平则有降低，且差异有统计学意义。
综上所述，NK细胞免疫疗法采用对非小细胞肺癌患者进行干预可有效提高临床效果，降低患者不良反应发生率，并有效调节患者血中免疫细胞及细胞因子水平，及提高免疫功能，改善其生活质量，且安全有效，值得临床作为肺癌患者干预进行推广与应用。
如有肿瘤治疗疑问或者癌友术后护理困惑可以点击我的头像私信我或者点击下方链接“了解更多”，我愿尽我绵薄之力帮助给大家带来健康。
