“神藥”羥氯喹還值得期待嗎?法國又一項對照研究發表:對吸氧新冠肺炎患者無效

來源:Hanson臨床科研 ,作者 Hanson解讀


新冠病毒(SARS-CoV-2)感染致死人數迅速增長,臨床卻沒有任何有效的治療藥物;這種情形下,任何被觀察到有效的藥物都如一劑振奮劑,成為人民的希望


2月5日Cell Research 發表的一項實驗室研究顯示,氯喹(chloroquine),一種在風溼免疫科常用及預防/治療瘧疾的藥,能有效抑制新冠病毒(見:新找到;尋證)。

隨後,法國和中國的醫生團隊分別從臨床觀察和隨機對照試驗研究中得出“羥氯喹治療新冠肺炎有效/顯效”的結論(見:3月20日,法國:有效;見:4月1日,中國武漢大學:RCT顯示有效)。更有新聞報道了一位美國家庭醫生治療699例新冠肺炎患者全部有效的報道,再次激發起媒體及民眾對羥氯喹/氯喹的熱議。一時之間,羥氯喹/氯喹被稱為“神藥”並寄以厚望(當然,對於這類只是新聞,而不能提供具體數據以供我們判斷準確度的結果,我們從來都是密切關注、但不做推送的)。


美國總統Trump從3月19日開始就力挺羥氯喹,多次公開推薦;更在3月21日用一貫的誇張手法,形容羥氯喹和阿奇黴素的組合可能是“醫藥史上最大的改變遊戲規則的藥物”。

3月29日,美國食品和藥品管理局(FDA)緊急批准羥氯喹/氯喹治療COVID-19


4月3日,由美國、新加坡、中國和西班牙等20個國家共80位臨床專家組成的新型冠狀病毒病國際工作組共同完成COVID-19治療暫行指南由美國胸科學會發布(見:首個新冠肺炎暫行指導發佈),羥氯喹/氯喹成為國際工作組唯一推薦的藥物。


4月6日Jesse Burk-Rafel推特上更新了目前所有COVID-19臨床試驗總結(見:一圖看透在研新冠肺炎臨床試驗)。當時全球301項臨床試驗以治療為主最常見的是氯喹/羥氯喹,共有45項試驗,其次是20項克力芝試驗,而後是19項IL-6抑制劑試驗,10項康復血清試驗,9項瑞德西韋(Remdesivir)試驗,8項ACEI/ARB試驗,7項疫苗試驗。


“神藥”羥氯喹還值得期待嗎?法國又一項對照研究發表:對吸氧新冠肺炎患者無效

(來源:推特@jbrafel)


4月13日,美國華盛頓大學醫學院的邁克爾·阿維丹(Michael Avidan),聯合澳大利亞、加拿大、愛爾蘭、南非和英國,剛剛發起一項國際多中心隨機安慰劑對照的臨床試驗:“氯喹預防醫務人員感染新冠病毒的臨床試驗”,將入組5.5萬醫務人員作為受試者(見:美國5.5萬入組的新冠肺炎臨床試驗)


由此,在抗擊新冠病毒中,羥氯喹/氯喹成為真正的神藥。


在倫理與科學中,為挽救生命,

大膽假設的治療暫時佔了上風,

但是小心求證的科學驗證卻從未放棄。


美國聯邦政府首席傳染病專家、國家過敏和傳染病研究所(NIAID)所長福奇(Dr. Fauci)一直堅持認為:此藥的療效尚未得到證實。

同時,美國心臟病協會、美國心臟病學會基金會和心律協會卻聯合發文提出警告,直指羥氯喹/氯喹的副作用不容忽視(見:三大學會聯合發文警告)。


更充分的證據來自於臨床試驗。


4月14日,中國上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院的一項研究率先質疑羥氯喹的療效(見:瑞金醫院研究)

其在medRxiv上傳了羥氯喹治療COVID-19多中心open label隨機臨床試驗的結果。研究共入組了150個住院病人,75人接受羥氯喹+標準治療,75人只接受標準治療作為對照組。羥氯喹治療組給予羥氯喹3天200mg/天;而後給予800mg/天,重症患者給予3周,輕中症患者給予2周。研究發現,羥氯喹並不改善治療28天時新型冠狀病毒轉陰率。


而在此之前,4月11日,巴西的一項臨床試驗在2名患者死亡中止了他們的羥氯喹試驗的高劑量治療。


同樣在4月14日,法國醫生科學家同樣在medRxiv上傳了其研究,題目是“No evidence of clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients hospitalized for COVID-19 infection with oxygen requirement: results of a study using routinely collected data to emulate a target trial”。

這是一項回顧性研究。結果顯示,羥氯喹治療需要吸氧的新冠肺炎患者無效。

研究小組回顧了法國四個醫療中心的最新記錄,比較了181名需要氧氣治療(≥2 L / min)的新冠肺炎患者。其中84人接受羥氯喹(600mg qd),其餘97人不接受;兩組的護理標準以及他們的疾病嚴重程度相似。通過治療權重的逆概率對混雜因素進行了分析調整。


“神藥”羥氯喹還值得期待嗎?法國又一項對照研究發表:對吸氧新冠肺炎患者無效

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(表1. 兩組患者的臨床特徵)


主要終點是在7天內轉移到ICU或因任何原因死亡,次要終點是急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)的發展。


主要結果

“神藥”羥氯喹還值得期待嗎?法國又一項對照研究發表:對吸氧新冠肺炎患者無效

(表2. 主要和次要終點指標)


如表2所示,兩組在主要終點指標上差異無統計學意義,ARDS發生率也無差異。在加權分析中,羥氯喹治療組中有20.2%的患者轉入ICU或在7天之內死亡,而非羥氯喹治療組中有22.1%的患者(相對風險[RR] 0.91,95%CI 0.47-1.80)。在羥氯喹治療組中,有7.8%的患者在7天之內死亡,而在非羥氯喹治療組中則為4.6%(RR 0.61,95%CI 0.13-2.89)。兩組分別有27.4%和24.1% 患者在7天內出現ARDS(RR 1.14,95%CI 0.65-2.00)。

同時,8位(9.5%)接受羥氯喹治療的患者出現心電圖改變,需要停用羥氯喹。

由此,作者得出的結論是:本研究“不支持在因新冠肺炎而住院的患者中使用羥氯喹”


面對肆虐橫行的新冠病毒,我們急需有效的治療藥物;

但這個藥物只能通過嚴謹的臨床試驗驗證。


還有很多項針對羥氯喹/氯喹治療COVID-19的研究正在進行,Hanson解讀會繼續追蹤報告相關信息。


全文來源:

https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.04.10.20060699v1



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