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導讀：糖尿病給患者帶來了生理和經濟上的負擔，並且隨著病程的延長和年齡的增加，多數患者會伴有共病，需要聯合其他藥物進行治療，如降壓藥、調脂藥等。因此，瞭解不同藥物之間可能存在的相互作用和處理方法，對於臨床醫生來說是十分重要的。
今天，我們盤點一下與經典降糖藥物二甲雙胍、a-糖苷酶抑制劑、磺脲類、噻唑烷二酮類相關的藥物相互作用，並在最後歸納了可能與“所有降糖藥”均有關的相互作用。
什麼是藥物相互作用？
藥物相互作用（DDI）指的是同時或相繼使用兩種或兩種以上藥物時，某一種藥物作用的大小、持續時間甚至作用性質受到其他藥物或化學物質的影響而發生明顯改變或產生藥物不良反應的現象。
隨著藥物使用種類的增加，DDI發生率相應增加，同時服用2-5種藥物時，DDI發生率約為4%；同時服用6-10種藥物時，發生率為20%；同時服用11-15種藥物時，發生率約為30%。糖尿病屬於慢性疾病，患者需長期使用藥物維持血糖水平，且隨時間推移可能合併多種疾病，因此DDI風險較高。
二甲雙胍
二甲雙胍部分在小腸吸收，血漿蛋白結合率很低，體內清除主要依賴腎功能，約80%-100%的藥物以原型排洩。因此任何破壞腎功能或與腎臟排洩競爭的藥物都可能改變體內二甲雙胍的濃度，從而改變藥物療效或導致不良事件。
表1 藥物相互作用
α-糖苷酶抑制劑
由於α-糖苷酶抑制劑化學結構與糖相似，通過可逆地競爭α-糖苷酶與糖的結合位點，限制或延緩碳水化合物的腸內分解和吸收，減緩腸道內葡萄糖的吸收，降低餐後高血糖。國內上市的α-糖苷酶抑制劑主要包括阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖。
研究顯示，阿卡波糖、米格列醇可影響地高辛的血藥濃度，因此需調整地高辛的劑量，不過目前研究認為伏格列波糖對地高辛的體內藥動學過程無影響。此外，應避免同時服用考來酰胺、腸道吸附劑和消化酶類製劑，以免影響α-糖苷酶抑制劑的療效。
磺脲類藥物
磺脲類（SU）藥物是T2DM治療的二線選擇，此類藥物藥物的生物利用度非常高，主要在肝臟經CYP2C9代謝，小部分經CYP2C19和CYP3A4代謝。同時蛋白結合率較高且大部分經尿液排出，其次為糞便途徑。因此，任何影響SU藥動學特徵的藥物都有可能改變療效和增加不良事件風險。這類藥物與糖尿病患者常用的其他藥物發生互作用的可能性很大，見下表。
表2 藥物相互作用
噻唑烷二酮類藥物（TZDs）
TZDs類藥物通過與過氧化物酶體增生物激活受體-γ 結合發揮作用，可增強脂肪、肝臟和骨骼肌組織對胰島素的敏感性。低血糖發生率很低。體內代謝主要通過肝臟的的CYP2C8，而CYP3A4和CYP2C9的作用較小。任何改變CYP2C8代謝、取代蛋白結合位點或影響腎臟排除的藥物均可能引起相互作用。
表3 藥物相互作用
與“所有降糖藥物”相關的藥物相互作用
下列常見藥物會與所有降糖藥物發生相互作用。
表4 藥物相互作用
參考資料：
[1]母義明. 2型糖尿病治療中的藥物相互作用[J].藥品評價. 2015,12(17): 8-14+28.
[2]苗新宇,李春霖.二甲雙胍與其他藥物間的相互作用[J].藥品評價. 2015,12(17): 15-17+24.
[3]菅凌燕,何曉靜,李曉冰.與α-糖苷酶抑制劑治療相關的藥物相互作用[J].藥品評價.2015,12(17): 21-24.
