由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2 。截至2020年4月16日，全球确诊病例累计超过200万例，死亡14万余例，对人类构成了迫在眉睫的威胁。 由于其最近出现，因此关于SARS-CoV-2感染后病毒行为和宿主反应的信息很少。
2020年4月18日，美国纽约西奈山伊坎医学院BenjaminR. tenOever团队在Cell 在线发表题为”Imbalanced host response to SARS-CoV-2 drives development of COVID-19“的研究论文，该研究提供了对SARS-CoV-2与其他呼吸道病毒相比转录反应的深入分析。SARS-CoV-2感染的细胞和动物模型，除了COVID-19患者的转录和血清概况分析外，还始终显示出独特而异常的炎症反应。
尽管有SARS-CoV-2病毒复制，但宿主对SARS-CoV-2的应答未能启动强大的IFN-I / III应答，同时诱导了募集效应细胞所需的高水平趋化因子。由于减弱的免疫反应将使病毒持续复制，这些发现可能解释了为什么在合并症患者中更经常观察到严重的COVID-19病例。
由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至2020年4月16日，全球确诊病例累计超过200万例，死亡14万余例。这些数字每天都会更新，而且预计还会进一步增加。
通常在细胞水平上开始对病毒感染的生理反应。病毒进入后，受感染的细胞通过使用多种模式识别受体（PRR）中的任何一种来检测病毒复制的存在。这些受体通过物理接合不同病原体共有的不同结构，充当细胞内外各种微生物的前哨。在病毒感染的情况下，复制的细胞检测很大程度上由细胞内PRR家族介导，这些家族的PRR感知在病毒复制过程中经常形成的异常RNA结构。
病毒特异性RNA结构的参与最终导致这些受体的寡聚化和下游转录因子的激活，尤其是干扰素调节因子（IRFs）和核因子NF-kB。IRF和NF-kB的转录激活导致启动两个通用的抗病毒程序。首先是细胞抗病毒防御的参与，这是由I型和III型干扰素（IFN-I和IFN-III）的转录诱导以及随后干扰素刺激基因（ISG）的上调介导的。抗病毒反应的第二个方面涉及白细胞特定亚群的募集和协调，这主要是由趋化因子分泌产生的后果。
这种广泛的抗病毒反应对病毒施加了选择性压力，并导致了无数病毒对策的发展。因此，宿主对病毒的反应通常不统一，并且感染可造成不同程度的发病率和死亡率。
当前的COVID-19大流行代表着严重且迅速发展的全球健康危机。为了更好地了解该疾病的分子基础，研究人员试图在各种模型系统中表征对感染的转录应答，包括体外组织培养，原代细胞的体外感染以及从COVID- 19患者。研究人员选择表征对SARS-CoV-2的转录反应，并确定其与普通呼吸道病毒（包括A型流感病毒（IAV））的比较。这两种呼吸道病毒均编码多种不同的IFN-I / III拮抗剂。对于密切相关的SARS-CoV-1，IFN拮抗作用已归因于ORF3B，ORF6和核蛋白（N）基因产物。SARS-CoV-1还编码nsp1，这是一种核酸酶，已参与切割宿主mRNA。与SARS-CoV-1类似，IAV还编码IFN-I / III拮抗剂非结构蛋白1（NS1），该蛋白通过结合并掩盖感染过程中产生的异常RNA阻止PRR的初始检测。
在这里，研选择表征对SARS-CoV-2的转录反应，并确定其与普通呼吸道病毒（包括A型流感病毒（IAV））的比较。 总之，这些数据表明对SARS-CoV-2的总体转录诱导是异常的。尽管有病毒复制，但宿主对SARS-CoV-2的应答未能启动强大的IFN-I / III应答，同时诱导了募集效应细胞所需的高水平趋化因子。由于减弱的免疫反应将使病毒持续复制，这些发现可能
解释了为什么在合并症患者中更经常观察到严重的COVID-19病例。参考消息：
https://www.cell.com/pb-assets/products/coronavirus/CELL_CELL-D-20-00985.pdf
