關乎經濟和疫情發展的重大變量,68%改善率的瑞德西韋涼了嗎?

4月10日,《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)在線發表瑞德西韋同情用藥的回顧性分析結果。同樣的分析結果,網上竟然出現了很多相反的看法,不少人認為這個數據糟透了,特別是副作用的情況令人咂舌,也有不少人覺得這個數據偏正面。

作為一款被寄予厚望的“神藥”,瑞德西韋的藥效直接關乎到疫情以及全球經濟的發展,那麼,瑞德西韋到底有沒有涼呢?


關乎經濟和疫情發展的重大變量,68%改善率的瑞德西韋涼了嗎?

為了新冠,全球人民操碎了心


評判有沒有涼,需要先了解下藥理和新冠致死原理


在眾多分析評論中,丁香園的相對比較全面,在文末也可以直接找到新英格蘭醫學雜誌的原文,通過這篇文章可以對於本次分析結果有一個簡單的認識。有興趣的可以直接去搜下丁香園的文章。

如果沒有對瑞德西韋的藥理和新冠的致死機理有所瞭解,只看數據會顯得很空洞,所以我們先來做一個鋪墊。

我們都知道新冠是種病毒,病毒主要是靠RNA複製來繁殖的。而瑞德西韋是一種類似於腺苷——不用管這個是什麼東西,反正就是RNA的一部分——的核苷酸。瑞德西韋和腺苷的區別在於兩者長得很像,但是瑞德西韋沒有腺苷的功能,新冠病毒複製的時候如果裝上腺苷就能正常複製,而如果裝的是瑞德西韋就沒法正常複製了。

所以,瑞德西韋的作用主要是阻止病毒複製,控制新增,然後讓免疫系統殺死現存的病毒。這一點很像我們現在的防治工作,通過篩查,隔離等手段減少新增確診,再通過醫療能力消滅存量。

那麼,新冠的致死機理又是怎麼樣的呢?從現有解剖信息看,新冠會在病人的肺葉中產生大量類似與痰一樣粘稠的物質,使得病人呼吸衰竭而亡,在這種情況下通過ECMO這樣的人工肺進行體外呼吸延續生命,再在輔助治療的幫助下治療併發症,拖到足夠長的時間再讓免疫系統逐漸恢復。


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ECMO的工作場景


結合瑞德西韋的藥理知識和新冠的致死原理,我們就知道,如果病人體內的病毒數量已經累計到了致死的數量水平,瑞德西韋是無效的,因為瑞德西韋只能阻止新增不能殺死存量。


但是,如果病人體內的病毒數量還真可控的範圍內,通過瑞德西韋阻止病毒複製新增,再通過各種輔助手段消滅病毒就能治癒。


這樣的話,我們再來看這次瑞德西韋的回顧性分析結果就好懂很多了。

瑞德西韋能顯著改善患者狀態,但是沒有對照組,數據價值大打折扣

這次公佈的53個數據都是來自於同情用藥的結果,同情用藥的對象絕大部分都是已經上了呼吸機的危重病人,中位數年齡64歲。53名患者中,30 例患者(57%)正在接受機械通氣治療,4 例(8%)正在接受體外膜氧合。


接受完10天的瑞德西韋治療後,30位機械通氣支持的患者有17例拔除氣管插管,接受 ECMO 的 4 例患者中有 3 例(75%)停止 ECMO 支持;且最後一次隨訪時全部存活。根據分析結果,68% 的患者在氧氣支持類型方面得到改善,有創通氣患者的死亡率降至 18%。


關乎經濟和疫情發展的重大變量,68%改善率的瑞德西韋涼了嗎?

瑞德西韋的數據質量是現有藥物中最好的


所以,單看改善的數據質量,瑞德西韋的表現還是不錯的,這個數據質量是現在所有藥物的臨床表現中最好的。


那麼,為什麼會有這麼多人質疑瑞德西韋的作用呢?關鍵還是沒有對照組。


按照我們剛才的說法,新冠致死主要還是讓病人的肺不工作後窒息而亡,搶救最好的辦法還是通過呼吸機或者人工肺來延續生命,再通過自身免疫來自愈。而瑞德西韋的藥理不是殺死病毒而是阻止病毒增量,那麼瑞德西韋有沒有效的評估方法就必須要有個對照組,對照下在有沒有瑞德西韋的情況下,兩者的康復能力。如果瑞德西韋的用藥能顯著提高康復速度,瑞德西韋就是有效的


而這次的53例危重症患者並沒有對照組,存在一種可能就是,瑞德西韋的改善是因為巧合。。。


正是這個原因,包括吉利德老總以及相關的權威機構對於此次的結果都持很謹慎的態度,還需要後續的揭盲來逐步驗證。


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瑞德西韋的研究數據發佈時間表


國內因為入組數量過低,臨床研究已經沒有價值了,現在只能等吉利德自己開的臨床數據來驗證,這個數據會在4月底公佈。


按照瑞德西韋的藥理,如果瑞德西韋是有效的,那麼在輕症和中度階段就開始治療,新冠病毒是很容易被自身免疫系統消滅的。因此,4月底的揭盲數據影響就很大了。

如果瑞德西韋有效,對於緩解全球疫情,釋放經濟活力影響巨大

我們再來看看當前全球各國新增病人的情況,絕大多數歐美髮達國家的新增都開始進入了一個平臺期。


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全球各國新冠新增情況

如果揭盲數據有效,中輕症患者治癒時間大大縮短,醫療的資源就可以集中提供給危重病人。而再加上全民口罩以及一定程度上的篩查隔離減少新冠的傳播速度,就可以一定程度上恢復經濟活動,儘可能減少新冠對經濟的傷害。


也就是說,在等來疫苗之前,如果4月底瑞德西韋的臨床數據偏證明,對於整個疫情的控制是非常有利的,不需要吃下去馬上康復的特效,只要能大大縮短康復時間,釋放醫療能力就可以了。


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