作者丨小柯
中國科學院上海巴斯德研究所肖輝、德國夏洛特醫科大學Thomas J. Jentsch和美國約翰霍普金斯大學Zhaozhu Qiu等研究人員合作發現，cGAMP利用LRRC8體積調節陰離子通道轉移至旁觀者細胞中，從而增強STING介導的干擾素反應和抗病毒免疫。
該項研究成果發表在2020年4月11日的《免疫》上。
病毒和細胞內細菌的入侵和傳播通常與細胞質中雙鏈DNA（dsDNA）的存在有關，這會觸發多種宿主防禦機制，包括I型干擾素（IFN）響應。
環狀GMP-AMP合成酶（cGAS）是受感染和惡性細胞中胞質dsDNA的感知分子。
與dsDNA結合後，cGAS能夠催化2'3'cGMP-AMP（cGAMP）的形成。
這是一個直接與STING結合的第二信使。
隨後，STING觸發激酶TBK1的激活，然後激酶TBK1磷酸化轉錄因子IRF3以誘導強烈的IFN反應。
研究人員揭示了陰離子通道對cGAMP轉移和抗病毒防禦的貢獻。
篩選研究表明，抑制體積調節的陰離子通道（VRAC）會增加DNA病毒HSV-1的繁殖，但不會增加RNA病毒VSV的繁殖。
LRRC8A/SWELL1（一種VRAC亞基）的化學阻斷或遺傳敲除會導致IFN對HSV-1的應答出現缺陷。
生化和電生理分析表明，含有LRRC8A/LRRC8E的VRAC可以跨質膜轉運cGAMP和環狀二核苷酸。
通過低滲細胞腫脹、順鉑、GTPγS、細胞因子TNF或白細胞介素-1等方法來增強VRAC活性可增加STING依賴性IFN對細胞外cGAMP的應答。
Lrrc8e-/-小鼠表現出IFN反應的減弱，以及對HSV-1免疫的下降。
這些發現表明，cGAMP通過LRRC8/VRAC通道在細胞間的運輸對於有效的抗病毒免疫至關重要。
https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(20)30129-1
小柯報道：
http://news.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/4/20204131333551755860.shtm
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