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由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。

哈佛大学Abigail Schiff团队在Cell 在线发表题为“COVID-19”的SnapShot的文章，该文章系统总结了COVID-19的病毒学和免疫学，传播与临床症状，诊断与管理，研究治疗和疫苗开发等方面，系统概括了COVID-19的研究进展。

病毒学和免疫学

SARS-CoV-2属于冠状病毒科和beta冠状病毒属，是已知感染人类的第七种冠状病毒。冠状病毒是有包膜的正义单链RNA病毒。人类冠状病毒包括与轻度季节性疾病有关的229E，NL63，OC43和HKU1，以及与过去爆发的严重急性呼吸综合征（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）有关的病毒。遗传分析表明，蝙蝠是冠状病毒和其他动物的天然宿主，是SARS-CoV-2出现时的潜在中间宿主。

病毒结构（图源自Cell ）

SARS-CoV-2 的基因组3大小为30kb，编码蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）以及几种结构蛋白。SARS-CoV-2病毒体由结合到RNA基因组的核衣壳（N）蛋白和由膜（M）和包膜（E）蛋白组成的包膜，包被三聚体刺突（S）蛋白。 S蛋白与2型肺细胞和肠上皮细胞质膜上的ACE2结合。结合后，S蛋白被宿主膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS2裂解，促进病毒进入。

免疫应答（图源自Cell ）

根据我们对SARS和MERS的理解以及它们与COVID-19的相似性，轻度病例中的人免疫应答可能以强大的I型干扰素抗病毒应答以及CD4 + Th1和CD8 + T细胞应答为特征，从而导致病毒清除。在严重的情况下，抗病毒反应可能会先延迟，随后炎症性细胞因子的产生会增加，同时单核细胞和中性粒细胞大量流入肺，导致细胞因子风暴综合征。这些细胞因子，包括白介素（IL）-1，IL-6，IL-12和肿瘤坏死因子ɑ，导致血管通透性增加，并可能导致呼吸衰竭。

严重疾病的另一个标志是淋巴细胞减少症，这可能是由于淋巴细胞的直接感染或抗病毒反应对骨髓的抑制。可以在感染后两周内检测到针对SARS-CoV-2的中和性IgM和IgG抗体；是否保护患者免受再次感染仍然是未知的。

传播与临床症状

尽管正在研究粪便-口腔传播的可能性，但SARS-CoV-2主要通过呼吸道飞沫传播为主，雾化时可以散布更长的距离。一旦确定感染，COVID-19的临床过程就可变了，这使得病例识别和分类很难进行。值得注意的是，已经描述了无症状和症状前的传播。

临床症状（图源自Cell ）

对于那些有症状的人，从接触到症状发作的潜伏期平均为4-5天。最常见的症状包括咳嗽，发烧和疲劳。对于少数患者，该疾病在症状发作后约5-10天恶化，导致并发症，例如急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和其他终末器官衰竭。 60岁以上的患者以及患有合并症（包括心血管疾病，潜在的呼吸道疾病和癌症）的患者发生这些严重并发症和死亡的风险更高。相比之下，儿童的临床病程较轻。

诊断与管理

呼吸道样本的逆转录酶-聚合酶链反应仍然是诊断COVID-19的金标准，尽管免疫分析和基于CRISPR的诊断测试正在开发中，以促进快速即时检测和解决全球性检测的不足。在诊断出的那些疾病中，常见的实验室检查结果包括淋巴细胞减少

COVID-19的当前管理重点在于感染控制，支持性护理（包括根据需要的呼吸支持）以及后遗症和并发症的治疗。建议自接触之日起两周内无症状或轻度疾病的可疑COVID-19患者自隔离，根据需要使用对乙酰氨基酚，保持水分，并监测症状恶化。病情较重的患者应入院治疗缺氧，呼吸衰竭，ARDS和败血性休克。初步报告已提示在一些住院患者中临床使用羟氯喹。

目前正在进行多项临床试验，以确定抗病毒剂和特异性免疫调节剂的潜在作用。正在研究的抗病毒药物包括病毒RNA依赖性RNA聚合酶抑制剂（remdesivir）和病毒蛋白质合成和成熟抑制剂（lopinavir / ritonavir）；正在研究的免疫调节剂包括干扰素-β和IL-6受体阻滞剂（tocilizumab / sarilumab）。

生命周期（图源自Cell ）

正在开发和测试使用恢复期血浆的被动免疫和涉及活减毒病毒，嵌合病毒，亚基，纳米颗粒，RNA和DNA的主动免疫策略。应考虑治疗的时机，因为某些疗法在不同疾病阶段可能显示出更高的疗效。

参考消息：

DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.013

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