隨著新冠病毒肺炎(CoVid-19)疫情在世界加速蔓延，全球防疫形勢越來越嚴峻。
據實時監測數據顯示，截至北京時間4月14日，全球累計新冠確診病例數已超180萬例，累計死亡病例超10.8萬例。
疫情從中國，到日韓、伊朗中東、歐洲、美國，直至最近爆發的俄羅斯、巴西、印度，幾乎已無處不在。
這使得全球不得不加快疫苗的研發速度。
目前我國已經有5條疫苗技術路線在加快推進的過程中，分別是滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗，在全球處於第一陣營。
其中，陳薇院士團隊的腺病毒載體疫苗首個獲批進入臨床研究，已於3月底完成了一期臨床試驗受試者的接種工作，並於4月9日開始招募二期臨床試驗志願者，這是全球首個啟動二期臨床研究的新冠疫苗品種。
當然，人體疫苗的研製還需要耐心等待一段時間，我們今天先將研究的對象轉向動物疫苗。
需要注意的是，最近陸續有動物被發現了新冠病毒的感染！
包括貓、狗、老虎，相繼出現新冠病毒肺炎(CoVid-19)感染案例，這使得動物疫苗板塊也受到市場關注，有爆發跡象。
01
為什麼要特別關注動物尤其是禽畜間的病毒傳播？想要解答這個問題，需要首先了解一下“麥兜”殺手——非洲豬瘟。
非洲豬瘟是一種古老的、高度傳染的、致命性家豬和野豬疾病，它的病原體100年前在肯尼亞被發現。
但從2018年開始，非洲豬瘟從俄羅斯、烏克蘭蔓延到中國，成為了一場大災難，就像一場大火一樣蔓延開來，如同現在爆發的全球肺炎疫情。
2019年1月至10月以來，有26個國家受災，包括13個歐洲國家，10個亞洲國家，3個非洲國家，目前中國和越南受災是最嚴重的兩個國家。
非洲豬瘟的死亡率高達100%，它的傳染週期是從野豬再傳染到家豬，目前既沒有有效疫苗，也沒有有效抗體。
通過對非洲豬瘟病毒研究，發現非洲豬瘟病毒粒子直徑280-300納米，呈20面體對稱雙囊膜，基因組為雙股線狀DNA。
一般來說，流感病毒只能編碼10種蛋白，例如SARS病毒已經比較大了，它也只能編碼28種蛋白，然而非洲豬瘟可以編碼235種蛋白，是普通流感病毒的23.5倍！
從3D建模的圖形來看， 非洲豬瘟的病毒結構看起來就像一個俄羅斯套娃，一層套一層。
非洲豬瘟有24個亞型，想要摸清楚非洲豬瘟的情況，需對各地的非洲豬瘟進行實驗室檢測，才能篩選出研發疫苗的毒株；
否則，如果沒有針對性的疫苗，就不可能阻止病毒蔓延。
科學家發現，非洲豬瘟病毒無法經傳代毒性致弱，通常結果是感染致死；無法經體外細胞傳代適應致弱，絕大多數病毒毒株只感染豬原代巨噬細胞；更沒有異種宿主近親病毒可借用，可謂“孤家寡人”。
非洲豬瘟病毒變異特別快，也許剛接種了疫苗，體內的病毒就已經發生了變化，甚至會出現返毒性增強，豬反而加速死亡。
這種變異和不良反應導致了非洲豬瘟的疫苗在100年內踟躕不前。
百年來，無論是滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗，還是DNA疫苗、基因工程疫苗，科學家們在嘗試之後，最終都沒有疫苗實現商用。
比如2018年初，西班牙科學家宣稱，研製了缺失某些特定基因的弱毒活疫苗，有一定防控感染能力，但其有效性和安全性還有待提高；
2018年10月，美國授予碩騰（原美國輝瑞）一項基於MFG基因缺失的非洲豬瘟疫苗專利，但其普及的可能性還未知。
上述疫苗均未走到中試階段，而中國或將成為首個研製出並商用的非洲豬瘟疫苗的國家。
02
動物疫苗主要分為經濟動物類產品（豬、雞、牛、羊等）和寵物類產品。
其中寵物類產品大多采用進口疫苗，國內企業市場佔有率極低，所以我們所說的動物疫苗多指經濟動物類產品。
動物疫苗分類繁多，大致可分為豬用疫苗、牛用疫苗、羊用疫苗、禽用疫苗、寵物用疫苗等。
其中豬用和禽用動物疫苗市場佔比最大，分別為54%、35%。
主要的強制免疫招標的動物疫苗有四種：口蹄疫，禽流感，豬藍耳病和豬瘟。
2020年動物疫苗市場規模預計約258 億，其中強免疫苗佔57％，非強免疫苗佔43％。
中國動物疫苗行業在2000年市場規模僅有10億元，到2016年達到138億元（包含進口），年複合增速高達18%。
尤其是2013年之後，國內動物疫苗市場步入了增速換擋期，這一階段最主要的特點就是市場化銷售疫苗推動了整個動物疫苗市場的發展。
以生物股份為例，公司12年採用先進的懸浮培養和純化技術對傳統口蹄疫疫苗質量標準進行全面升級，13年口蹄疫市場苗上市，當年生物製藥收入同比增長45.3%。
動物疫苗產業鏈主要包括上游原料供應商、中游動物疫苗生產企業、下游養殖業三大環節。
上游原料供應商，主要提供雞胚、培養基、血清、細胞等原材料。
中游疫苗生產企業，依靠企業研發機構聯合高等院校進行疫苗產品研發生產。上市公司有：生物股份、普萊柯、中牧股份等。
下游養殖業，主要為畜牧業和寵物行業。畜牧業和寵物行業的總體規模及發展水平對動物疫苗行業至關重要。
尤其是規模較大的畜牧業，有利於提升動物疫苗用量，而寵物行業的蓬勃發展，推動疫苗品種需求增加以及品質高端化發展。
這一環節的上市公司有：新希望、溫氏股份、中寵股份等。
全球動物保健行業正處於規模化加速期階段，具體表現為小型養殖場數量的快速減少和大型養殖場數量的快速增加。
養殖場規模越大，對生物防疫的重視程度越高，是全球動物疫苗市場規模提升的重要推動力。
筆者認為，在這個疫情主導養殖行業週期走勢的大環境下，研究全球尤其是發達國家成熟的動物疫苗行業，探究行業的發展與未來，還是很有意義的。
03
接下來，筆者就帶大家瞭解下美國動物疫苗行業發展歷程，看能否達到“他山之石，可以攻玉”的目的。
經歷了半個世紀的發展，美國動物疫苗行業從快速擴張期逐步走向成熟期，作為全球動物疫苗市場的領導者，美國動物疫苗行業的發展歷程值得深入研究和學習。
20世紀90年代以來美國生豬養殖規模化程度迅速提升，美國動物疫苗行業也開始進入高速成長階段。
1992-2012年，美國年出欄1000頭以上的養殖場生豬出欄佔比從47.4%提升到94.7%，規模化程度提升了近一倍。
隨著養殖規模化程度的提升，美國動物疫苗行業集中度也開始快速提升。
1998-2012年，美國前5大動物疫苗企業的市場份額從34%增加到75%。
大型動物疫苗企業在此期間也經歷了高速的發展，其中碩騰的市場份額從12%增加到24%。
大型動物疫苗企業將動物的衛生防疫與健康管理相結合，為養殖場的設計、生產、加工和營銷提供全方位的疫情防疫方案，這也促使具有核心研發能力的動物疫苗企業不斷髮展壯大。
隨著人均收入水平的提升，寵物支出開始成為家庭支出的重要組成部分。以美國為例，寵物疫苗是美國動物疫苗行業最大的市場。
1991-2014年，美國人均年收入從1.47萬美元增加到2.88萬美元，增長幅度達到96%；1998-2014年，美國寵物數量從1.22億隻增加到1.82億隻，淨增加寵物6000萬隻左右。
1998-2014年，美國寵物疫苗在整體動物疫苗的市場份額從30%增加到39%，大幅領先於牛用、豬用和禽用疫苗的市場份額。
近20年，美國動物疫苗的市場規模不斷提升，2001-2013年，美國動物疫苗行業的市場規模從5.9億美元增加到12億美元，增長幅度超過1倍。
筆者認為，隨著人均收入水平的提升，中國寵物疫苗市場規模同樣也將出現爆發式增長，這將促使中國動物疫苗行業的市場規模再上一個臺階。
其實，從中寵股份、佩蒂股份這樣的寵物概念公司上市，就可以看出未來寵物領域高端疫苗的空間還很大。
碩騰是美國動物疫苗行業的代表，公司動保產品收入從2006年的23.1億美元增加到2016年的48.9億美元，年複合增速7.8%。
碩騰繼承了輝瑞的整體研發體系，研發投入佔比一直保持在營收的8%左右，創新性的產品給公司帶來了高額收入，公司的毛利率基本維持在60%左右。
那麼國內的動物疫苗行業具不具備這樣成長的沃土，在這片黃土地上，能否誕生類似美國碩騰這樣的動保巨頭？
04
全球動物疫苗高端市場主要為歐美等發達國家控制，其中葛蘭素史克、碩騰等動物疫苗巨頭佔據全球超過80%的市場份額。
然而，近年來基於中國疫苗技術的提高，以及對動物疫苗需求的快速增加，使得我國成為全球動物疫苗市場的藍海。
有發展潛力的行業是誕生偉大企業的搖籃，人們不是常說選行業，挑公司時，滾雪球時要選擇長長的雪道以及厚厚的雪麼。
那讓我們看一下，中國動物疫苗行業是否具備這些特徵？
目前中國正在經歷養殖規模化進程加速的階段，具有核心研發能力和長遠發展戰略的企業將脫穎而出並引領整個行業的發展。
相信大家現在肯定熟知很多優秀的禽畜養殖公司，比如牧原股份，新希望，聖農發展.....
養殖規模化程度提升對動物疫苗行業將產生積極的影響，這種影響主要體現在兩個方面：
1）養殖規模化提升帶來的頭均防疫費用的增加；
2）規模化提升帶來的免疫覆蓋率的提升。
以養殖規模化程度不斷提升作為前提，對動物疫苗行業的市場空間做了一個測算——
預計到2020年底，動物疫苗的市場規模約在224~295億元之間，是現有市場規模的3倍左右，所以動物疫苗還遠未達到行業天花板。
有人要問，為什麼規模化養殖會帶來疫苗的使用率提升？
因為隨著養殖規模化提升加速，養殖密度不斷加大，這就為動物傳染病、寄生蟲病、毒病和營養代謝等疾病的流行創造了有利條件，加之近年來重大疫病頻發，疫病風險已經成為養殖企業面臨的主要風險之一。
一旦爆發疫情，規模養殖場將比散養戶遭受更大的損失：
1、集體撲殺的量更大；
2、疫病爆發導致無法按時交貨，將承擔違約賠付責任。
因此規模養殖場需要優質、可靠的疫苗。目前政府的招採疫苗質量一般，在抗原濃度、儲存等方面無法滿足規模養殖場防疫需求，所以隨著養殖規模化進程加速，未來市場苗的滲透率將不斷提高。
經過筆者對養殖行業的調研，發現規模養殖場比散養戶更偏好使用市場苗。
為什麼規模養殖場願意用更貴的市場化疫苗呢？
因為現階段我國動物疫苗政府招採是以價格為導向，疫苗生產企業為了擴大市場份額，紛紛壓低競標價格，導致政府苗的品質得不到有效保障。
例如，2012年山東省農業廳以0.1元/頭份的價格採購了一批豬瘟疫苗（脾淋苗），但是按照成本，豬瘟脾淋苗的採購價格如果低於0.4元/頭份，企業基本處於虧錢的狀態，這樣便宜的疫苗其抗原含量可想而知。
當然農業部也逐漸發現了這個問題，解決思路與醫藥集採前，先組織藥品一致性評價不同。
農業部首先發布《關於調整完善動物疫病防控支持政策的通知》，豬瘟、藍耳退出招採，口蹄疫推行“直補”，自2017年1月1日起實施。
列入試點範圍的規模養殖場不再申請政府免費強制免疫疫苗，需自主採購農業部批准使用的強制免疫疫苗，免疫合格後可申請補貼。
未被列入範圍的養殖場，依舊由政府免費提供強制免疫疫苗。
這樣從政策層面來看，國家不僅放鬆了對強制免疫疫苗的銷售管制，而且還減少了強制免疫的疫病，這為市場苗打開了成長空間。
這裡大家要注意了，動物疫苗採購與藥品集採不同，行業並沒有通過一致性評價和集中採購殺估值，而是有量價齊升的政策空間。
短期來看，雖然國家取消強制免疫制度的可能性很小，政府苗還將繼續存在，但是在政策的影響下，市場苗在規模養殖場的滲透率還將繼續提高。
2010年國內動物疫苗生產企業實現銷售收入62.13億元，其中政府招採收入佔比為68.47%，2016年國內獸用生物製品企業實現銷售收入131.13億元，政府招採收入佔比在53%左右。
2010-2016年間，國內獸用疫苗生產企業銷售收入年複合增長率約為13%，政府招採的收入佔比下降了約16個百分點，市場苗的銷售佔比由31.5%上升至47.56%，呈明顯上升趨勢。
從產品結構來看，豬用疫苗的體量最大，其次是禽用疫苗和牛羊及其他疫苗。
2016年，國內獸用疫苗生產企業銷售的豬用疫苗為54.87億元，禽用疫苗45.72億元，牛羊疫苗及其他30.54億元，銷售佔比分別為41.8%、34.9%和23.3%。
強制免疫疫苗銷售收入在產品總收入中的比重，可以一定程度上反映出政府招採收入在各個產品中的佔比。
可以發現，豬用強制免疫疫苗銷售收入比重持續下降，由2010年的85.7%下降到2016年度的62.8%。
禽用強制免疫疫苗銷售收入比重也呈現波動向下的特點，從2010年的48.2%下降到2015年的33.2%。
動物疫苗市場佔比
無論是整體規模還是內部結構，近5年來政府招採苗的收入比重均出現了持續的下滑，這也直接反映出整個畜禽養殖業對動物疫苗需求出現從“量”到“質”的轉變。
因此畜禽養殖業對市場苗的需求將大幅提升，市場苗在疫病防治方面發揮的作用將超過市場苗。
養殖規模化進程還處於加速發展階段。到2020年全國生豬養殖規模化程度要達到52%，比2014年提高10個百分點。
做個粗略測算，以目前7億頭左右的生豬出欄量為基礎，按照規模化程度提高10個百分點，那麼將有0.7頭的生豬出欄量由散養戶轉移到規模養殖場。
規模養殖場的防疫成本是散養戶的3-4倍，那麼規模養殖場新增的這部分出欄量至少會帶來30億的市場規模增量。
2019年豬用疫苗市場規模達到106.6億元，禽用疫苗市場規模達到 87.0億元。由於養殖規模化加速，到2024年豬用疫苗和禽用疫苗市場規模有望分別達到160.8億元和131.2億元。
我國寵物數量基數大，但是寵物疫苗的滲透率低，市場潛力巨大。
隨著生活水平的提升，寵物產業進入蓬勃發展期，寵物已經完成了從功能性動物向陪伴性動物的轉變。
寵物主的消費意識亦隨之增強，接種疫苗作為科學養寵的重要一環，越來越被寵物主所重視。而下游渠道的豐富與整合，也為寵物疫苗的推廣及滲透鋪平了道路。
2018年我國寵物數量約9149萬隻，其中寵物犬5085萬隻，寵物貓4064萬隻。
理論上每年的疫苗平均免疫費用100-140元/年（包含狂犬疫苗和針對性的聯苗），以此計算則當前潛在的終端市場規模超過100億元。
考慮到我國寵物數量仍有增長空間，寵物疫苗市場潛力巨大。
05
目前，A股動物疫苗相關上市公司包括生物股份、中牧股份、天康生物、瑞普生物、普萊柯、海利生物。
動物疫苗企業是受國家管控的行業，採用國家准入制度，所以疫苗不是有錢就可以做的項目。
下圖列出了部分廠家通過國家認證的生產線標準：
可以發現，金宇保靈（PS:生物股份在業界內一般稱作金宇保靈）主要是口蹄疫疫苗。
遼陽益康和揚州優邦主要是禽類疫苗，豬狂犬和圓環疫苗。
普萊柯主要是雞新城和偽狂犬。
洛陽惠中主要是豬圓環和雞新城。
中牧股份主要是狂犬，口蹄，豬瘟和布病。
瑞普生物主要是雞，鵝，禽類。
從以上數據可以看出，主要的疫苗生產廠都是各攻一塊。互相之間的競爭沒有進入到激烈的程度。
各類產品的毛利率不同，其中其豬用疫苗毛利率80%左右，禽用疫苗及抗體收入毛利率60%，獸用化學藥品毛利率50%左右。
疫苗企業看似毛利較高，可是新產品的研發費用也較高，企業需要一直不停地進行研發，以防治新型的疫苗。
研發費可以看成是固定成本。再一個就是銷售費用。
由於養殖行業的特性，企業需要不斷地投入資金進行新藥推廣，技術培訓。所以一般地都是銷售費用隨業務收入增長。
這一點是疫苗行業的一個天生屬性，所以在生意特性上比白酒稍遜一籌。
在疫苗類上市公司中，中牧股份的產品線較全，主要包括疫苗，藥品。飼料，動保用品。
生物股份主要產品包括疫苗，藥品。飼料。
普瑞生物主要包括禽類疫苗，畜類疫苗，原料藥。
普萊柯側重於研發,優勢是禽類疫苗。
而生物股份側重於生產，優勢是生豬疫苗。
通過對動物疫苗中國專利前 10 位主要申請人的申請量統計，普萊柯生物以82件的申請量高居榜首（數據截止到2019年1月）。
動物疫苗中國專利前十名申請情況分別是：
普萊柯生物工程股份有限公司（82 件）、青島易邦生物工程有限公司（65 件）、中國農業科學院哈爾濱獸醫研究所（54 件）、中國農業科學院蘭州獸醫研究所（37 件）、江蘇省農業科學院（37 件）、華中農業大學（32 件）、天津瑞普生物技術股份有限公司（26 件）、揚州大學（25 件）、中國獸醫藥品監察所（23 件）、中牧實業股份有限公司（22件）。
從公司的簡介可以看出： 生物股份和普萊柯的技術力量最為強大，國家級的實驗室和工程技術中心比較多。
前面分析過，動物疫苗企業發展壯大的核心原因在於研發技術，同時還需要具備多元化的產品。
從專利數量來看，普萊柯獨佔鰲頭，那麼咋們就簡單聊聊研發小強--普萊柯。
06
普萊柯成立於2002 年6 月，2003年建成獸用滅活疫苗GMP生產基地，2007年成為農業部高致病性豬藍耳病疫苗首批定點生產企業，2012年技術中心被認定為國家級企業技術中心，並於2015年在上交所上市。
普萊柯在疫苗毒(菌)株選育純化技術、細胞克隆技術、疫苗新型佐劑、多聯多價疫苗技術、基因工程疫苗技術等多個技術領域，已經形成國際、國內行業領先或先進的技術優勢。
2014-2018年普萊柯臨床批件與新藥證書數量佔全行業9%和8%，居行業領先低位；
在基因工程亞單位疫苗領域，公司領先優勢更明顯，2014-2018年相關疫苗臨床批件與新獸藥證書數量佔全行業的18%和25%。
普萊柯的高管大都是在畜牧，獸醫，疫苗行業工作多年的人，董事長張許科是國內具代表性和影響力的畜牧獸醫行業專家，現任河南農業大學兼職教授及碩士生導師。
公司高管可以面對採訪大談技術研發，這在疫苗行業的上市公司中並不多見。
普萊柯市場化疫苗產品種類豐富、技術含量高，產品涵蓋豬用和禽用系列新一代基因工程技術疫苗或聯苗。
在豬用疫苗方面，2017年開發的圓環基因工程疫苗順利上市；2018年開發的豬偽狂犬 gE 基因缺失滅活疫苗（流行株）系國內首創，有望替代豬偽狂犬傳統毒株疫苗，市場潛力巨大。
在禽用疫苗方面，普萊柯近年來開發了新支流、新流法、新支流法等基因工程多聯滅活疫苗，引領了行業的產品技術升級。
在寵物疫苗方面，普萊柯開發的狂犬病滅活疫苗已進入新獸藥註冊階段，犬瘟熱、犬細小二聯活疫苗的實驗室研究進展順利，正在積極準備申報臨床試驗，該產品對低日齡犬安全性好，且能有效突破母源抗體干擾。
在寵物化學藥方面，替米沙坦口服溶液、複方非潑羅尼滴劑等抗感染類及驅蟲類藥物進入新獸藥註冊階段；化學新結構萊柯黴素進展順利，主要應用於犬細菌性呼吸道疾病和支原體感染的治療，目前已完成中試研究，並取得國際發明專利授權。
普萊柯與哈獸研、普泰生物等單位聯合承擔了科技重大專項《非洲豬瘟綜合防控關鍵技術研究》項目，已成功研製出非洲豬瘟抗體酶免試劑盒，協同支持哈爾濱獸醫研究所非洲豬瘟疫苗研發，應用於雙基因缺失弱毒活疫苗免疫效果評價、質量標準研究；
近期，哈爾濱獸醫研究所已經創制了兩株非洲豬瘟基因缺失候選疫苗，並初步完成了臨床前的中試工藝研究。
如果未來非洲豬瘟疫苗上市，在生豬補欄快速增加情況下，動物疫苗需求量會逐步回升。
它將成為我國動物疫苗行業的超級大單品，可與口蹄疫疫苗匹敵甚至可能會超過口蹄疫疫苗。
從豬瘟病毒說起，一直聊到了動物疫苗行業的普萊柯。說一千道一萬，其實最終能成長為動物疫苗巨頭的公司，需要具備有三個要素：
一是專業化的技術，二是多元化的產品，三是市場化的經營理念。這也是生物科技公司必備的優秀基因。
病毒與疫苗，就是魔鬼與天使的轉換，我們相信只有優秀的生物科技公司，才能提供安全可靠的疫苗健康服務。
市場沒有邊際，有不同見解也歡迎留言區多互動啦。
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