樹突疫苗進軍膠質母細胞瘤，15個月OS率達76%
2020年4月8日，開發免疫療法的Aivita Biomedical公司公佈了關於新型免疫療法AV-GBM-1的II期臨床試驗數據，研究顯示此款新型疫苗對延長新診斷的膠質母細胞瘤患者的中期總體生存期展現出極大的潛力。
在接受AV-GBM-1治療的50例可評估患者的15個月的總生存率為76%，而對照組的287例接受標準治療的患者的12個月和15個月的總生存率分別為61%和48%。這表明，接受AV-GBM-1治療的患者15個月的總生存率提高了28%，療效格外顯著。
在2019年剛過去的腫瘤免疫治療年會上，此項研究結果表示，在接受標準治療後給予載有自體腫瘤抗原的自體數體細胞的研究性疫苗作為輔助治療是安全可行的。
Aivita首席醫學官Robert O. Dillman醫學博士解釋道：AV-GBM-1是一種患者自體的特異性樹突狀細胞疫苗，在膠質母細胞瘤的標準護理治療後可作為輔助治療方案，標準治療包括手術切除，然後放射治療和替莫唑胺聯合治療。
這種樹突細胞疫苗能夠攜帶術後腫瘤組織中提取的特定抗原信息，注射後，將抗原信息傳遞給T細胞，激發起殺瘤活性。針對患者的自體疫苗雖然在邏輯上很複雜，但是是一種可行的方法，能夠與替莫唑胺和放射治療同時進行；也可以從化療和放療中恢復後再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能夠成功進行單科白細胞收集，則年齡在70歲以下都有資格參加研究。
除膠質母細胞瘤外，Aivita Biomedical公司還正在進行其他2種AV-GBM-1在其他腫瘤類型中的臨床試驗。一項開放性單臂Ib期試驗正在評估AV-GBM-1聯合PD-1抑制劑在轉移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此試驗的徵募工作尚未開始（NCT03743298）。
另一項正在招募卵巢癌患者的試驗是一項雙盲II期研究，目標納入了99例患者（NCT02033616）。該試驗以2：1的比例將患者與AV-GBM-1或自體單核細胞作為對照。
新藥paxalisib一線治療延長生存期，強過替莫唑胺
同樣也是本週來自膠質母細胞瘤治療的第二篇令人鼓舞的新聞，就在本週二，致力於開發抗癌新藥的Kazia Therapeutics公司公佈的正在進行的評估paxalisib（原GDC-0084）治療多形性膠質母細胞瘤（GBM）II期研究（NCT03522298）的陽性中期數據。
paxalisib是一種能穿過血腦屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制劑，目前正開發用於治療最常見和最具侵襲性的原發性腦癌——膠質母細胞瘤。
這是一項兩部分設計的開放標籤、多中心、劑量遞增和擴展研究，在新診斷的、非甲基化O6-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)啟動子狀態的、多形性膠質母細胞瘤患者中開展，正在評估患者手術切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化療後，將paxalisib作為輔助治療藥物的安全性、耐受性、推薦的II期劑量（RP2D）、藥代動力學（PK）和臨床活性。
此研究的中期分析結果顯示：（1）研究的劑量遞增部分（遞增隊列）顯示中位總生存期（OS）為17.7個月，與現有標準護理替莫唑胺相關的12.7個月相比較，代表著臨床意義的生命延長。
（2）對所有可評估的患者（遞增隊列9例，擴展隊列21例）的分析顯示，中位無進展生存期（PFS）為8.5個月，此數據與之前的分析一致，與現有標準護理替莫唑胺相關的5.3個月相比，代表著生存期的顯著延長。
（3）接受治療時間最長的患者，在確診後19個月仍保持疾病無進展。
（4）大約半數的入組患者，仍然在接受paxalisib治療，隨著研究的繼續推進，OS和PFS數據可能進一步改善。
下圖是小編收集到的目前正在招募的paxalisib（GDC-0084）臨床試驗，僅供各位癌友參考。
paxalisib為何方神聖？前景令人期待！
- paxalisib是一種新型的靶向治療，可調節PI3K途徑。Kazia於2016年從Genentech（基因泰克）獲得了paxalisib的許可，並正在Ⅱ期臨床試驗中將其開發為膠質母細胞瘤的潛在治療劑。研究人員領導的另外4項臨床研究也正在針對瀰漫性內生性腦橋膠質瘤 （DIPG）患兒，轉移至大腦的乳腺癌以及轉移至大腦的任何形式的原發癌中進行。
- 磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）信號傳導途徑是人體細胞的中央控制機制之一。它在許多類型的癌症中都是無序的，並且幾年來研究人員一直在試驗抑制這種途徑的藥物作為治療癌症的方法。目前，一種藥物艾達拉西布被批准用於某些類型的白血病和淋巴瘤。
- PI3K途徑在許多類型的癌症中都是紊亂的，並且已在臨床試驗中得到充分驗證，可以作為新療法的靶標。在超過85%的膠質母細胞瘤病例中，PI3K途徑似乎是紊亂的，因此，這似乎是新的膠質母細胞瘤治療的潛在目標。
- paxalisib是PI3K途徑的有效抑制劑，在膠質母細胞瘤的動物模型中已顯示具有抗腫瘤作用。paxalisib的獨特之處在於它能夠克服所謂的血腦屏障，從而阻止許多藥物完全影響腦組織。
膠質母細胞瘤雖然是最常見的惡性腫瘤，5年相對存活率僅有6.8%，但是小編相信在不久的將來定會湧現出越來越多的治療新技術和新型藥物針對難治性膠質母細胞瘤，而且本文中提到的AV-GBM-1樹突細胞疫苗及泛PI3K抑制劑paxalisib的研究也不會止步於此，我們共同期待未來越來越多意想不到的臨床研究成果。若想了解更多關於膠質母細胞瘤的臨床前沿信息及國內外知名專家的會診請聯繫全球腫瘤醫生網醫學部。
（相關文章鏈接：兇過癌王！新藥GDC-0084有望成為狙擊膠質母細胞瘤的有力武器！）
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