安德烈·多利亚掌控了热那亚之后，深感这个城市备受民众分裂之苦，提出了一项影响深远的政治改革。
改革的核心就是抛弃既往的贵族、平民之分，将所有居民按血缘、人身关系、经济关系、属地重组为28个家族，分别为：Calvi、Cattaneo 、Cehturione 、Cibo、Cigala、De Franchi 、De Marini 、Di Negro 、Doria 、Fieschi 、Fornari、Gentile 、Giustiniani、Grillo 、Grimaldi 、Imperiale 、Interiano 、Lercaro 、Lomellini 、Negrone 、Pallavicino 、Pinelli 、Promontorioa、Salvago、Sauli，Spinola 、Usodimare和 Vivaldi 。De Franchi、Fornari、Giustiniani、Promontorioa和Sauli这五个家族是新造出来的，全部由平民组成，成为这次政治改革的核心支持力量。
这里特别要提到朱斯蒂亚尼（Giustiniani）家族，成员是热那亚在希俄斯岛成立的开发公司的全体股东——这个希俄斯岛开发公司是日后诸多东印度公司的模板。家族里后来出了一个著名的军人乔瓦尼·朱斯蒂尼亚尼。1453年在君士坦丁堡陷入土耳其人围困时，他志愿携两艘加仑船与七百名武装士兵协助防守。抵达君士坦丁堡后，乔瓦尼成为守军的核心人物，在战役中英勇作战，不断打退土耳其人的进攻，不幸后来重伤撤退，化作罗马帝国的最后一道余晖。这个故事很多人都知道。在国内多数中文材料里，均说乔瓦尼·朱斯蒂亚尼出身热那亚名门望族。其实当时28个家族一律平等，既没有“名门”，也不存在“望族”。
建立了这新的28个家族后，多利亚宣布，之前的恩怨一律不得再提，违者驱逐出境。热那亚的议事会也改组为众议会（Maggior Consiglio ）和参议会（Minor Consiglio ），分别有400名代表和100名代表，全部由这28个家族按户头随机抽取。通过一个复杂的随机抽取加投票方式，由28家代表提出人选，再在众议会和参议会上选举出元老和总督作为行政官员。行政官员的任期一律为2年。
通过这种彻底的政治改革，热那亚一夜间变得人人平等，再也没有贵族和平民了，积怨已久的矛盾当然就化于无形。但旧矛盾逐步转化为23个原有家族和5个新编家族之间的矛盾，这一矛盾持续发酵，并最终酿成另一次的内战。不过，在安德烈·多利亚统治时期，这一现象尚未浮出水面。热那亚在他的统治之下重焕青春，并凭借多利亚与神圣罗马帝国皇帝查理五世的特殊关系，兴兴向荣，迈向辉煌的“热那亚时代”。
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