醫生一般根據症狀即可診斷抑鬱症。既往抑鬱病史或家族史有助於確診。由於過度的焦慮、驚恐發作和強迫在抑鬱症中很常見，常易使醫師誤診為焦慮障礙。
老年人的抑鬱症可能不容易發現，特別是當他們沒有工作或很少參加社交活動時。另外，由於抑鬱症與痴呆具有相似的症狀，比如意識模糊、難以集中精力和思維不清晰等，所以抑鬱症可能會被誤認為痴呆。不過，如果這些症狀是由抑鬱症導致，它們會在抑鬱症得到治療後消退。如果是由痴呆導致，則不會消退。
有一些標準化調查問卷可用於診斷抑鬱症和評定它的嚴重程度，但不能單純依靠它們來診斷抑鬱症。此類問卷有兩種，分別為 Hamilton 抑鬱量表和 Beck 抑鬱量表。
Beck 抑鬱量表
前者由訪談者口頭實施，後者是一個自填問卷。醫生常會詢問被調查人是否有傷害自己的想法或計劃。如果患者確實存在這樣的想法則說明其存在嚴重的抑鬱障礙。
Hamilton 抑鬱量表
美國明尼蘇達大學的MMPI測試報告在一定程度上進行綜合性的人格測試，測試結果也很有參考性。
1、報告可信度量表及校正量表得分：
L(說謊或掩飾)原始分：2 標準分:37
F(詐病)原始分：14 標準分:52.5
2、臨床量表原始得分：
Hs（hypochondriasis，疑病）量表原始分：23
D（depression，抑鬱）量表原始分：28
Hy（hysteria，癔症）量表原始分：26
Pd（psychopathicdeviate，精神病態）量表原始分：23
Mf-m（masculinity-femininity，男子女性化）量表原始分：30
Pa（paranoia，偏執）量表原始分：15
Pt（psychasthenia，精神衰弱）量表原始分：30
Sc（schizophrenia，精神分裂）量表原始分：35
Ma（hypomania，輕躁症）量表原始分：26
Si（socialintroversion，社會內向）量表原始分：40
3、需加K(校正)分臨床量表的原始得分及標準分：
Hs（疑病）量表+0.5K=25 轉化成標準分為：68
Pd（精神病態）量表+0.4K=25 轉化成標準分為：52
Pt（精神衰弱）量表+1.0K=35 轉化成標準分為：56.6666666666667
Sc（精神分裂症）量表+1.0K=40 轉化成標準分為：53.75
Ma（輕躁狂）量表+0.2K=27 轉化成標準分為：62
4、無需加K(校正)分臨床量表原始得分及標準分：
Mf-m量表(男子女性化)原始分為：30 轉化成標準分為：55
D（抑鬱）量表原始分為：28 轉化成標準分為：54
Hy（癔症）量表原始分為：26 轉化成標準分為：58
Pa（偏執）量表原始分為：15 轉化成標準分為：55
Si（社會內向）量表原始分為：40 轉化成標準分為：54
5、說明：標準分計算公式為：T=50+10（X-Y）/SD X表示被試者在某量表上所得的原始分數，Y表示被試所在樣本組原始分數的平均數，SD表示樣本組原始分數的標準差
嚴格來說，沒有什麼檢查可以確診抑鬱症。不過，實驗室檢查可幫助醫生確定患者的抑鬱是否由內分泌疾病或其他軀體疾病導致。
例如，醫生通常會做血液檢查以排除甲狀腺疾病或維生素缺乏。年輕患者可能還需要做藥物濫用篩查。全面的神經系統檢查可幫助排除與抑鬱症具有一些相同症狀的帕金森病。多導睡眠監測（多導睡眠圖檢查）則有助於明確患者的睡眠障礙是否與抑鬱相關。
多導睡眠監測
任何情況下可能出現的抑鬱症症治，均需要到專業醫療機構診治，切不可自行判斷或服用任何藥物。
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