【案例】腫瘤完全消失！免疫聯合靶向是大勢所趨！健康頭條網

【案例】腫瘤完全消失！免疫聯合靶向是大勢所趨！

2020-04-03 16:02:21 印塔健康

膽管癌按其解剖位置分為肝內型(iCCA)、肺門周圍型(pCCA)和遠端型(dCCA)。膽管癌是一種預後不良的侵襲性腫瘤，對治療有很大的挑戰，因此，迫切需要開發新的治療策略。

手術是所有3種疾病亞型的主要治療選擇，但只有一小部分(約35%)早期患者適合手術切除以達到治療目的。膽管癌術後5年總生存率為21%~35%。

目前，針對膽管癌免疫治療的臨床資料還很有限。然而，許多臨床試驗正在進行，以評估免疫治療膽管癌的效果。

其中最成熟的KEYNOTE-028 (NCT02054806)研究，該研究探討了帕博利珠單抗在膽道癌患者中的作用。

研究結果表明，接受帕博利珠單抗單藥治療的客觀反應率(ORR)為17%，疾病控制率(DCR)為34%，中位無進展生存期(PFS)為1.9個月，中位總生存期(OS)為

9.7個月。然而，本研究僅納入24例患者(20例為膽管癌，4例為膽囊癌)，且所有患者的腫瘤PD-L1表達均≥1%。

Opdivo是一種IgG4免疫球蛋白，通過選擇性阻斷活化T細胞上表達的PD-1與其在免疫細胞和腫瘤細胞上表達的配體PD-L1或PD-L2之間的相互作用，起到免疫檢查點抑制劑的作用。

樂伐替尼是一款多靶點激酶抑制劑，靶點包括FGFR1-4、VEGFR1-3、KIT、RET、以及PDGFR-β。

2019年11月，Medicine雜誌報告了一例複發性和轉移性肝內膽管癌患者接受二線Opdivo聯合樂伐替尼治療的療效，患者表現出良好的耐受性和放射學反應，並有效控制了骨轉移。

患者為女性，40歲，3天內偶有腹痛，經核磁共振(MRI)和計算機斷層掃描(CT)診斷為肝內膽管細胞癌。患者沒有任何慢性肝病病史，但她曾在2007年和2012年接受過剖腹產手術。患者有一個姑姑和一個哥哥死於肝病。

實驗室檢測結果為：血紅蛋白95.0 g/L（正常範圍：115~150g/L）、CA19-9（一種腫瘤標誌物，升高常見於胰腺癌、膽囊癌等）為2131.00U/ml（正常範圍：<37U/ml）、CA125（一種腫瘤標誌物，升高常見於卵巢癌、胃癌等）為134U/ml（正常範圍：<35U/ml）。

增強計算機斷層掃描(CT)顯示在第VIII段鄰近右肝和中肝附近有8.0cm×7.8cm×6.2cm腫物。磁共振胰膽管造影(MRCP)顯示在肝總管和左肝膽管以及膽囊處均有結石。

2016年10月，患者進行手術，術中超聲顯示肝臟VIII段8×8cm腫物，可見膈肌侵犯。患者行肝段VIII段切除，局部淋巴結切除，膈膜病變切除。組織病理學檢查顯示肝細胞性膽管癌伴部分淋巴管內血栓的擴散和浸潤。

基因檢測顯示患者腫瘤突變負擔（TMB）高表達，MSH2，MSH6缺失表明為高度微衛星不穩定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）膽管癌，且該患者具有臨床上可治療的KIT、NRAS、TP53、MET、PDGFR突變。PD-L1和PD-1表達水平均<1%。

患者術後恢復良好，術後第7天出院。患者術後接受2個療程的化療(1~3天靜脈滴注順鉑25mg/天，1~14天口服卡培他濱1000mg/天)和1個療程的放療。

患者在術後5個月出現複發性病變，磁共振顯示，肝臟右葉有一些腫塊，最大的腫塊為3.1×2.1cm。

2017年3月，患者接受經皮微波消融治療。經皮微波消融術後12天，患者接受Opdivo第一週期治療(每2週一次，每次2mg/kg)，2周後，患者接受Opdivo第二週期治療，同時服用樂伐替尼(8mg/天)。在隨後的維持階段，患者Opdivo（每2週一次，每次3mg/kg）聯合樂伐替尼（每日一次，每次10mg）治療。

這種聯合治療持續了20個月。治療開始後，第2個月、第13個月、第21個月的隨訪顯示肝臟的病變正在變小，幾乎消失。