1557年葡人進入澳門，並開始在澳門長期居留。
1573年居澳葡人開始向中國政府繳交地租，每年五百兩白銀。
1584年居澳葡人組成議事局（後來演變成今日的市政廳），作為管理居澳葡人的行政機構。而中國一向在澳門設有官府，專責治理中外居民一切事宜。
1685年清政府在澳門設立“關部行臺”，此為當時中國四大海關之一。
1743年清政府為加強對澳門的管理，以肇慶府同知移駐前山寨，設海防軍民同知，“專司海防，查驗出入漁船，兼管在澳民蕃”。香山縣丞移駐澳門望慶村，專管華民與葡人之間的糾紛和案件。
1849年雅片戰爭後，葡萄牙人乘清政府戰敗之機，推行擴張政策，經過30多年的蠶食，佔領了關閘以南的澳門半島。
1851年葡人佔領氹仔島。
1864年葡人佔領路環島。
1887年當時的葡萄牙政府方使清政府先後簽訂了《中葡會議早約》和《中葡和好通商條約》，規定“葡國永駐管理澳門以及屬澳之地與葡區治理它處無異”。
1928年7月6日當時的中國政府外交部正式照會葡萄牙公使，聲明終止1887年的《中葡和好通商條約》，並於12月9日另訂《中葡和好通商條約》五條，其中未提及澳門主權問題。
1972年聯合國非殖民地化特委會於同年6月15日通過決議，向聯大建議從上述的殖民地名單中刪去香港和澳門。同年11月8日，第27屆聯大通過該決議。
1974年4月葡萄牙內革命成功，新政府實行非殖民地化政，承認澳門不是殖民地，而是中國的領土。
1975年最後一批葡萄牙駐軍撤離澳門。
1979年2月8日中葡正式建立外交關係。雙方達成的協議指出：澳門是中國的領土，目前由葡萄牙政府管理，歸還的時間和細節，將在適當的時候由兩國政府談判解決。
1987年3月中葡雙方在北京進行澳門問題的第四輪也最後一輪談判，26日，雙方草簽聯合聲明。
1987年4月13日中葡兩國政府總理代表兩國在北京正式簽署《中華人民共和國政府和葡萄牙共和國政府關於澳門問題的聯合聲明》及兩個附件。聯合聲明說，中華人民共和國政府將於1999年12月20日對澳門恢復行使主權。
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