前几日，法国科学家DidierRaoulta团队在International Journal of Antimicrobial Agents发表文章称接受羟氯喹和阿奇霉素联合治疗患者转阴率为100%。氯喹治疗COVID-19已被收入我国的第七版治疗方案中[1]，从药理学角度讲羟氯喹是氯喹基础上的二代半抗疟疾药物，作用机制相似，目前已证明毒性小于氯喹，而阿奇霉素是通过干扰细菌的蛋白质合成来防止细菌生长，抑制mRNA翻译，两者同用既可以抗病毒又可以防止细菌交叉感染。有专家提出该研究的不足之处是病例数目太少，不是随机研究等。前日，美国总统特朗普先生在推特转发此治疗方案，被称为“西方穷人治疗的福音”，这引起来全球的轩然大波，毕竟这两类药物价格不是很高，如真能做到100%治愈，那对于人类来说确实是福音。
此治疗方案组合仍有待临床证实，但已有很多人看到此则消息后，开始去抢购这两类药物。近期尼日利亚新闻报道，多人因服用氯喹过量而中毒。虽说羟氯喹毒性小于氯喹，但仍要注意其不良反应，本文通过对羟氯喹的机制以及不良反应的综述，让大家更好的认识羟氯喹这类药。
羟氯喹的药理机制以及对COVID-19的作用
羟氯喹是一种 4-氨基喹啉衍生物类抗疟药，也是风湿免疫性疾病的常见治疗药物。该药物主要通过干预溶酶体酸化、减少巨噬细胞诱导的细胞因子表达作用发挥免疫抑制作用[2]。
此前人们已发现氯喹可以改变内吞体的PH值，对通过内吞体途径侵入细胞的病毒感染具有显著的抑制作用，因此可以用于对于登革热和寨卡病毒的治疗，更重要的是，2005年，Vincent发现其可以阻断非典型性肺炎病毒（SARS-CoV）对细胞的感染。由于羟氯喹是传统药物，作用机制有和氯喹相似，因此相对目前研发的新药来说安全性较高，目前研究已发现其对COVID-19有一定的抑制作用，但它对于治疗新型冠状病毒患者的安全性和有效性目前正在进一步展开研究，相信未来几周会出结果。
羟氯喹临床应用
羟氯喹主要临床应用于疟疾、过敏性及自身免疫疾病，具有广谱抗病毒作用。近期发现对于新型冠状病毒也有一定的抑制作用，钟南山等国内专家团体以对其进行临床研究，预期近期会发表结果。
羟氯喹临床不良反应
羟氯喹临床不良反应较多，有胃肠道反应、皮肤损害、血液系统损害，严重的不良反应为眼部病变，包括可逆性病变(如眼调节反射障碍、角膜炎、角膜沉积等)及不可逆性病变(视网膜病变等)[3]。
马晴等对69例羟氯喹不良反应文献分析，不良反应中皮肤系统占比最大，其次是中枢神经系统、心血管系统、神经肌肉系统、眼部、胃肠道系统、血液系统、过敏反应等，少数患者出现听力损伤、低血糖、尿失禁等罕见症状。
眼部病变常见角膜沉积，最严重的是不可逆病变—视网膜病变[4]。目前羟氯喹致眼毒性病理机制尚不明确，有研究发现，羟氯喹在眼部组织的浓度较高，且易于色素上皮细胞蓄积，通过与黑色素结合和破坏溶酶体功能，导致脂褐素的积累[5]。同时还可以破坏视网膜色素上皮细胞代谢功能引起光感受器损伤。国内黄鑫涛等通过对羟氯喹致眼毒性的文献分析得出羟氯喹致眼毒性女性患者较多，这一点符合60岁以下的风湿性疾病的性别分布。且治疗时间越长眼毒性发病率越高，早期及时停药有助于恢复
[6]。赵瑞等发现硫酸羟氯喹引起QT间期延长综合征，与药物剂量使用较大有关，是一种较高风险的药物不良反应[7]。
总结
虽说目前疫情完全结束，也未发现特效药，法国学者提出的羟氯喹+阿奇霉素组合有一定的新颖之处，但是否可以正式用于临床目前尚未知。得知此消息后，有人去药店抢购阿奇霉素和羟氯喹，在美国已有服用过量死亡的报道。其实这完全没有必要，若感染新型冠状病毒，却不去医院医治和及时上报，未按医生指导下私自服用这些药物，造成的后果是不堪设想的，不仅对身体造成伤害有一定的不良反应产生，同时未严格隔离对于社会卫生公共安全是不利的。由于羟氯喹已有一定的临床基础。，对于新型研发的药物来说具备传统药物的安全性。相信在广大医学科学家的奋力研究下，总有一天我们会真正的战胜COVID-19！
参考文献：
[1] 新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）
[2]马晴,崔芬芳,何琴. 69例羟氯喹不良反应文献分析[J].中南药学.2018.12（16）：1799-1803
[3]王才惠,段西凌.羟氯喹在治疗皮肤病中的应用［J］.临床皮肤科杂志.2013,42(4):259-261．
[4]Clowse ME,Magder L,Witter F,et al.Hydroxychloroquinein lupus pregnancy［J］.ArthritisＲheum.2006,54(11):3640-3647．
[5]Marmor MF,Kellner U,Lai TY,et al.Ｒevised recommendations on screening for chloroquine andhydroxychloroquine retinopathy［J］.Ophthalmol ,2011,118(2):415-422
[6]黄鑫涛,林惠娥,郑茹萍,甘惠贞,陈志民.羟氯喹致眼毒性的文献分析[J].药物流行病学杂志.2019.28(1):59-63
[7]赵瑞,崔向丽,刘丽宏.硫酸羟氯喹片致QT 间期延长综合征1例的药学监护[J]. 中国药物警戒.2018.15(11):690-695
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