靶向PD-L1和TGF-β！德国默克双功能肿瘤免疫疗法在中国获批临床

▎医药观澜/报道

3月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）最新数据显示，德国默克（Merck KGaA）旗下的在研肿瘤免疫疗法M7824（bintrafusp alfa）在中国获得一项新的临床试验获得默示许可，适应症为宫颈癌。M7824是一款可同时靶向PD-L1和TGF-β的在研双功能免疫疗法，也是全球范围内第一个进入临床研究的此类药物。2019年2月，葛兰素史克（GSK）曾与德国默克就该药达成一项可高达37亿欧元的全球合作协议。

双特异性抗体由于能够同时与两种抗原相结合，对两种和治疗癌症相关的信号通路进行调节，近年来备受关注。M7824就是德国默克开发的一款双特异性融合蛋白，能够通过同时阻断TGF-β和PD-L1两个免疫信号通路，恢复和增强机体的抗癌反应。在临床前研究中，M7824已表现出比抗PD-L1抗体，或者抗PD-L1抗体与TGF-β抗体联用更好的抗癌活性。
在全球范围内，M7824是第一个进入临床研究的靶向PD-L1和TGF-β的融合蛋白。在1期试验中，研究人员已经在10种不同肿瘤的近700名患者中对M7824进行了试验。在治疗晚期非小细胞肺癌、人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症、胆管癌（BTC）和胃癌等难治性癌症方面，M7824均显示出了临床抗癌活性。

本次在中国，M7824获批的是一项治疗宫颈癌的新适应症临床研究。众所周知，人乳头瘤病毒（HPV）是宫颈癌的罪魁祸首。研究发现，在HPV相关癌症中，PD-L1水平有所升高。TGF-β也通常存在于HPV相关癌症的肿瘤微环境中，TGF-β可能在肿瘤生长，进展和转移中发挥作用，还可能阻碍免疫细胞浸润肿瘤。因此，M7824有望同时靶向PD-L1和TGF-β，促进免疫系统攻击肿瘤细胞。

2019年4月，美国国家癌症研究所（NCI）发布了一项M7824治疗多种HPV相关晚期癌症的早期临床研究结果。该研究共纳入了43例晚期癌症患者，包括宫颈癌、肛门癌和鳞状细胞头颈癌，其中 36例为HPV阳性。初步研究结果显示：在所有受试者中，35%的患者对药物有反应，肿瘤缩小；而在36例HPV阳性肿瘤患者中，出现缓解的患者比例更高，为39%。另外，患者的生存期也得到显著改善，所有43例患者的中位总生存期为16.2个月。而此前研究中，HPV相关癌症患者在PD-1或PD-L1抑制剂治疗后，总生存期通常为9-11个月。

值得注意的是，M7824此前已在中国获批三项临床试验申请，针对的适应症为非小细胞肺癌和胆管癌。中国药物临床试验登记与信息公示平台信息显示，德国默克正在开展两项临床研究：一项是比较M7824和PD-1抗体pembrolizumab一线治疗PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者的国际多中心2期临床研究；另一项是评估M7824单药治疗局部晚期或转移性胆管癌有效性的国际多中心2期临床研究。

我们祝贺德国默克（Merck KGaA）旗下的PD-L1/TGF-β双功能肿瘤免疫疗法M7824（bintrafusp alfa）在中国相继获批临床试验，希望这些临床研究顺利进行，早日惠及患者。

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考来源
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）. Retrieved Mar 24，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25

[2]速递 | 德国默克双功能肿瘤免疫疗法在中国获批临床，曾与GSK达成37亿欧元合作. Retrieved Aug 14，2019, from https://www.sohu.com/a/333563668_282570

[3]同时靶向PD-L1和TGF-β，双特异性疗法改善HPV相关癌症预后. Retrieved May 2，2019, from https://www.sohu.com/a/312366730_282570