#武汉新型冠状病毒专题# 武汉进行临床实验的腺病毒载体疫苗原理 ———————— 【1】腺病毒是非常漂亮的一种病毒，有着难以言说的对称之美。
【图一】 详细的病原学不需要详细了解，我们只需要知道，腺病毒的基因组DNA（新冠病毒基因组是RNA）两端具有反向末端重复序列（inverted terminal repeat，ITR），ITR内部有一个包装信号（ψ）。 不管这条DNA内部替换成了什么，只要这条DNA有这两个信号，都能在腺病毒的包装蛋白下组装出来这种对称的病毒颗粒。
制作了一个简单的示意图—— 【图二】 对于腺病毒来说，表达的基因可以分为早期与晚期基因，开头字母分别是E（early）和L（late），一般来说，晚期基因就是病毒的包装蛋白。比如我们打的HPV疫苗实际上就是HPV的L1蛋白自己组装出来的病毒样颗粒（VLP），腺病毒也一样，晚期基因就是五邻体（Penton）和六邻体（Hexon）等蛋白。 而E基因就是早期基因，一般是病毒为了保障自己能够在宿主细胞里面高效复制的一些非结构蛋白（也就是病毒颗粒里面没有的，所以叫非结构蛋白）。
【图三】 所以把E基因去除，不会影响腺病毒的基因组被结构蛋白所包装。所以我们删除E基因的腺病毒基因组，同时又把新冠的主要抗原（比如刺突蛋白S）弄到这种腺病毒基因组上去，这种病毒基因组导入表达 E1基因的 细胞系里就可以拿到重组了冠状病毒S的腺病毒了。 而这种重组病毒经过纯化以后就是疫苗。
【图四】 腺病毒载体疫苗本身是一种安全的疫苗，这种重组病毒进入人体后只能进入细胞一次，把冠状病毒S的基因表达出来，但是不能继续产生子代病毒（基因组上没有E1基因） ———— 为什么选择腺病毒载体疫苗？ 因为陈薇院士在这方面的研究积累非常多。 2003年的SARS太久远，就不说了。 在2014，西非暴发埃博拉疫情的时候，我国有一个疫苗于2017年10月19日最终获得了国家食品药品监管总局的新药注册申请批准。
【图五】 而这就是重组埃博拉病毒病疫苗（腺病毒载体）。 这个疫苗的I期临床的结果发表在《柳叶刀》等国际杂志上[1][2]。 ———— 参考 1^Lancet. 2015 Jun 6;385(9984):2272-9. 2^Hum Vaccin Immunother. 2017 Jul; 13(9): 2078–2085. #疫苗#
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