背景提要:在美國的佐治亞州爆發了傳染性極強的瘟疫，傳染性很強。變異最初的表現是視網膜顏色的變化，其實質是大腦中樞病變重組，最後上升為器官的變異。
感染了這種病毒的人類，會瘋狂撕咬未感染人群，將其殺死，而不是僅僅為了同化。面對嚴重的局勢，政府迅速組成了CEDA，前往感染區進行救治。但傳統的防疫措施和手段都沒有任何效果，病毒似乎不僅僅是通過空氣進行傳播，感染有更深層次的原因。
面對宛如謎團的病毒，CEDA束手無策。更嚴重的是在一次實驗過後，感染體暴走，掀翻了CEDA的治療基地。最終，瘟疫大規模的蔓延。
面對無法挽回的局面，CEDA選擇撤離，轉而由軍隊來處理。經過幾次大規模清除行動無果後，軍隊甚至計劃用核彈來阻止瘟疫蔓延。但城市裡還有很多幸存者，他們組成團隊，用槍支捍衛自己生存的權利。
毫不留情
由於CEDA防控的失利，導致感染體進化暴走，進而淪陷。在一片混亂中，一代的4人從CEDA逃了出來，面對窮兇極惡的感染體，他們不得不團結起來，在這片屍海中活下去。
月影朦朧，只有路燈泛著黃色的燈光。夜色之下，出奇的安靜。四個人影在微微攢動，順著街道溜進了一條幽深的衚衕。
"嗚嗚嗚"一陣哭聲，從隔壁庫房傳來。
月夜之下，想不到竟有人在偷偷哭泣。那個女孩一定很害怕，佐伊想著，慢慢推開庫房的鐵門，輕聲喊著:"你還好嗎?"
這時，比爾做出了一個禁聲的手勢。打開探照燈照向哭聲的來源，餘光之下是一個女孩的身影。但憑藉軍人的直覺，比爾沒有著急下定論。當燈光聚集時，一張抽搐扭曲的怪臉，呈現在燈光之下。
兩人倒吸一口涼氣，比爾示意佐伊慢慢退回去。就在這時，路易斯跑進屋裡大喊道："快走，他們來了！"
這聲音一響，witch的頭立馬抬了起來。伴隨著猩紅的雙眼，咆哮而來。三人見狀趕緊跑了出去，路易斯用身體死死撐住身後的鐵門。可是身後怪物的力氣奇大，生生將鐵門砸出深淺不一的大坑。
另一邊，感染體們在黑夜之下湧來。
"砰！砰！砰！" 幾聲巨響，只見眼前的感染體化成了紛飛的碎肉。"午夜聚會快樂，夥計們！" 弗朗西斯笑道。
路易斯剛要開口，身後的鐵門突然破裂，一隻宛如鐮刀的怪手伸了出來。
"我的媽呀!"路易斯失聲喊道，"來，你想吃槍子嗎？"伴隨衝鋒槍的呼嘯，路易斯喊道"夠不夠？夠不夠？"
就在這時，天空傳來直升飛機的呼嘯聲。直升機的廣播讓所有生還者前往慈愛醫院，等待撤離。面對越聚越多的感染體，比爾決定帶著大家進軍慈愛醫院。
但是要到達慈愛醫院，需要穿過一條橫貫的街道。那上面佈滿了聚集的感染體，貿然走過去只有死路一條。比爾看了看身後有一條天梯，通往樓頂。呼喊著眾人，向高處逃離。
四人相互靠攏，向天梯移動過去。眼見天梯近在眼前，突然轟隆聲大作！一隻宛如猩猩般的怪物，踏著感染體的身體衝了過來。
"是他？那傢伙還真是陰魂不散啊。"比爾皺了皺眉，催促眾人登上天梯。經過一番周折，眾人終於登上了樓頂。從樓頂下去，經過居民樓，穿過街道，終於達到慈愛醫院。
此時的慈愛醫院已經被大火包圍，外面圍滿了感染體。眼看距離直升機到達的時間越來越近，眾人值得只得拼死一搏。從醫院的大門進去，有一條專用的醫療電梯。因為大火的緣故，電梯上到一半就停了下來。伴隨著樓道傳來的消防警報聲，電梯門被緩緩打開。
只見一隻渾身肥胖，長滿膿包的感染體衝了過來。說時遲，那時快，比爾起手就是一槍，直接引爆了boomer。Boomer四濺的膽汁似乎很受歡迎，吸引了一大批感染者前來。
無路可退，眾人只能迎戰，找到通往樓頂的通道。伴隨著火焰的燃燒，感染者的嘶吼，眾人終於找到了通往醫院屋頂的通道。
此時，直升飛機剛好落下。一名大兵叫道："快點上飛機，被上帝眷顧的人！"
"上帝或許會眷顧你，兄弟。在不久的將來，你們可以一起喝著酒看著美女消遣。但我從來不相信他，我只相信自己手中的槍！" 弗朗西斯緊握著手中的霰彈槍，打趣道。
伴隨著直升機螺旋槳的飛速旋轉，眾人飛向遠方，在他們下面是無盡的廢墟與感染體。
飛機墜途
眾人登上直升機，本以為事情可以告一段落。不料一隻hunter跳進飛機殺死了機長，飛機失去控制，降落在一個小鎮上。
4人沿著街道，發現一處汽車修理廠。開啟發電機後，降下汽車離開了小鎮。
在小鎮通往市區的路上，必經的橋樑被油罐車炸燬，4人不得不放棄汽車，徒步尋找救援。
下了高速公路後，穿過下水道，不料裡面有許多感染者。因為長時間浸泡，身體腫脹不堪。經過一番激戰，來到了河岸市（RiverSide）。
在途中路過一個教堂，發現有人在安全屋裡面。
4人告訴屋裡面的人，自己是附近逃難過來的人，沒有被感染，請求讓自己進入安全屋。但裡面的人，擺擺手，依舊不相信他們。
那人見四人圍在門外不走，竟然拉響教堂的大鐘。鐘聲迴盪的聲音，引來許多感染者聚集。
解決掉聚集的感染體，回過頭來竟然發現屋裡的人竟然變成感染體。
4人將其殺掉後進入安全室，稍作休整。
從安全室出來，眾人途徑一條大河。在河邊發現一個電臺，電臺裡傳來船長的聲音。眾人與其取得聯絡後，成功坐船逃脫。
寂靜時分
4人在路上聽說方舟市成立了倖存者聯盟，於是和船長商量後決定前往方舟市。
但是進入市區後，他們發現所謂的倖存者聯盟已經成為感染者的樂園。面對眾多感染體，眾人不得不尋找新的出路。在逃跑的時候，偶然發現方舟市的機場還在正常使用。
然後4人前往機場，找到一架軍用運輸機。但是飛機燃料不足，眾人只好想辦法先加滿油箱。眾人在機場找到油罐車，準備將車開到飛機旁。這時，油罐車的啟動聲，吸引了穿著防爆衣的防爆感染體。
子彈的威力被大幅削弱，面對逐漸靠攏的防暴者。比爾，用抽水機將油抽出，噴向感染者。將那些防暴者活活燒死。之後成功給飛機加上油，乘飛機離開方舟市。
血腥收穫
在飛機起飛之後，發現機長已經感染。4人不得已殺死已是感染體的機長，飛機在阿勒格尼國家公園處墜毀。
四人在降落處看到路旁有軍方告示，隨即決定穿過阿勒格尼國家公園，沿著鐵路尋找軍方的救援。
在一處基地內，發現軍方的無線電臺。和軍方取得聯絡後，軍方決定派出裝甲車營救4人。但是無線電的聲波喚醒了基地內的感染體，那些感染體除了有穿軍裝的，還有一些人的服裝上印有CEDA的圖案。
在彈藥將盡耗盡的情況下，裝甲車終於出現，將四人帶出重圍。
但是四人到達基地後，立即被命令將所有武器放到車上。接著被分成兩組分處關押，比爾與佐伊一組，路易斯與弗朗西斯一組。這個基地是美軍設置在Echo安全區（在美國北部，正是四人求生的目的地），叫做Millhaven。（這部分是借用求生之路的衍生漫畫）
基地很長時間沒有收到Echo基地的指示，對外面的感染情況一無所知。排長莫拉上尉從四人口中得知外面特殊感染者的可怕，認為前哨站的圍牆不再固不可破。他相信這座基地已經沒救，勸說軍事長官艾弗裡上校帶領大家放棄基地。
但是艾弗裡堅持軍規，不願放棄。莫拉為了對士兵生命負責，決定強制帶隊撤往Echo。
莫拉上尉拉響集合號，但巨大的噪音引來周圍大批感染者。四人趁亂逃出，和他們一起出來的還有基地的士兵安妮等人。安妮告訴四人，附近有一列運兵火車停在東大院火車站。
逃離的莫拉上尉，經過圍牆時遭到了感染者的圍攻，混戰中被抓傷，士兵們拒絕將他拉上去。莫拉上尉只好孤單逃生，路上正好遇上比爾等人。莫拉麵對比爾等人，說這些都是他們的錯。比爾一拳打翻莫拉，帶隊離開。
莫拉剛爬起來就被追上來的Tank殺死，路易斯趁這段時間啟動一輛吉普車，隨後跳車。吉普車撞翻Tank併發生爆炸，殺死了它。
眾人奔跑中看到了鐵軌，安妮等人也看到了不遠的另一個據點。安妮等人決定據守據點，再做打算。但很快那個據點就失陷了，火光淹沒了據點。
再見，比爾
火車上，四人探討，意識到前往安全區會被隔離甚至槍決，隨即選定了南方的佛羅里達群島作為目的地。
到了南方沿海城市亞特蘭大後，火車前的鐵軌不見了，四人被迫下火車沿著河岸行動。後來找到了一條小船，可以藉此離開大陸。
小船航行到途中，一條大橋攔住了河道，只有升起才能開船出海。來到橋前，弗朗西斯爬上去按下了升橋的按鈕，橋緩緩升起，噪音巨大，感染者蜂擁而至，更吸引來多隻Tank。橋還沒有升到足夠的高度，就卡住了。
感染者逼近，危急時分，比爾縱身跳到橋上，跑到發動機邊，按下了啟動按鈕，自己隨後被一隻Tank一拳打到電機房裡。
靠在電機邊奄奄一息的比爾，喃喃自語："別急，畜生們！"隨後緩緩點燃一支菸，伴隨著香菸的霧氣，比爾······慢慢合上了雙眼。（注:在消逝(又名短暫時刻)中的機房裡，可以見到比爾的屍體）
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