疫情席卷全球，从此次的突发事件可以看出，在疾病不断变化和老龄化的时代，我们更需要能够不断推陈出新、实现产品迭代以应对需求，同时能在短期有高效执行力、组织快速生产以及流通到终端的医药企业。企业核心竞争力仍是快速研发、推出新品以及综合管理能力。
作为少数同时具备研发生产销售产业链的生物科技公司，东曜药业-B（01875.HK）近日发布2019年全年业绩。公司全年营业收入为4530.8万元，同比增长16%，主要来自于CMO以及CDMO服务费以及营销服务的佣金等多元化收益来源。
图表一：公司营业收入情况
数据来源：公司公告，格隆汇整理 单位：万元
其中，研发费用为19107.8万元，同比增长1%，主要来自于研发职能人数以及认股权证费用增加使得研发人事成本随之上升，各类在研药物临床试验与临床前试验的推进使得相关的研发材料耗用增加，苏州研发以及生产基地竣工后折旧增加，TAB008随着临床III期试验推进，2018年参照药采购数量相对较多。
图表二：公司研发支出
数据来源：公司公告，格隆汇整理 单位：万元
研发即将进入收获期
目前，公司共计拥有12种在研药物，包括7种在研生物药以及5种在研化学药。按照研发进程来看，公司共计拥有6种在研药物处于临床及以上关键阶段，其中4种在研生物药处于临床阶段，2种在研化学药中一种已提交上市申请许可，另一种处于BE研究阶段。从研发治疗范围来看，产品关系覆盖了中国发病数字最高的前10大癌症中的9种，适用于非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）、乳腺癌、恶性脑胶质瘤、鼻咽癌、食管癌、胰腺癌以及胃癌等常见疾病。
图表三：在研产品管线
TAB008(抗VEGF mAb)：准备上市申请(NDA)，预计2020年底/20201年初上市
贝伐珠单抗自从罗氏在2004年获批上市以来，已经成为全球销售额前十的重磅产品。根据最新的数据统计显示，2019年全球贝伐珠单抗市场达到73.8亿美元，预计中国在2024年将达到142亿元。
然而由于贝伐珠单抗的适应症广泛，市场需求还在快速增长，目前市场仍处于供不应求的局面。伴随着2020年原研药Avastin专利到期之际，国产生物类似药正迎来新的契机。
东曜药业的TAB008目前已经在2019年完成临床III期患者入组，目前正在进行上市申报准备当中，预计2020年底至2021年初推出该药物，有望成为贝伐珠单抗生物类似药中的第一梯队产品。
TAA013(
抗HER2 ADC)：2020年启动临床III期试验，进度优于预期ADC药物（Antibody-drug conjugates），即抗体偶联药物，能够有效填补抗体药物和传统化疗药物之间的空白，提高了药物的特异性并改善了治疗窗口。ADC药物早在1960年代已经出现，目前已经发展到第三代产品，药物的疗效和副作用均得到有效的改善。根据Hanson Wade数据显示，ADC药物治疗市场预计在2025年前达到75亿美元，2017年至2030年间年复合增长率达到19.4%。
ADC是抗体类药物研发领域的两大热点之一，全球共计有5种ADC药物获得FDA和EMA批准上市，其中T-DM1是唯一一种获批用于治疗实体瘤的ADC药物。根据Hanson Wade数据统计显示，2019年全球已经有728项申报ADC的临床试验，靶点包括HER2、TROP2、Nectin-4等。
HER2阳性乳腺癌，是女性常见的一种癌症，全球靶向药主要是曲妥珠单抗（超70亿美元）、帕妥珠单抗（超20亿美元）、曲妥珠单抗—偶联（ADC，超10亿美元）。根据Frost&Sullivan数据统计显示，2018年中国HER2阳性乳腺癌发病人数为2.79万人，预计2023年将增长至3.16万人。由于国内乳腺癌确诊病例的临床分期比较晚，导致接受根治性手术以及新辅助治疗的早期患者中，30%-40%可能会发展成为晚期乳腺癌。根据太平洋证券及Frost&Sullivan预测，用于治疗HER2阳性乳腺癌2L以及以上的市场空间为75亿元，其中ADC药物将在2030年达到接近27亿元。
图表四：中国针对HER2阳性乳腺癌的ADC产品市场预期
数据来源：Frost&Sullivan，格隆汇整理 单位：百万元
作为国内第一家公布临床I期数据的T-DM1类ADC药物，TAA013在2019年完成ADC产品的研发推进。而正在建设中的ADC商业化车间，将成为国内少数几个符合GMP要求的ADC商业化生产车间之一，为公司在ADC领域的发展奠定基础，为抢占广阔市场取得先机。
值得注意的是，ADC药物技术相较于其他普通的“裸”抗体药物更为复杂，技术难题多、门槛高，但对照公司在IPO阶段披露的研发进度表，可以清楚的发现TAA013的临床进度是优于预期的。先前公司曾预计，2022年将完成临床III期试验，并在2023年推出该药。而此次公司公告中提及，2020年就将启动临床III期试验，2021年完成病人入组，研发进度优于此前的预期。
TAB014(抗VEGF mAb)：国内临床I期，预计2020年完成美国IND申报
TAB014(抗VEGF单抗)，是一种基于贝伐珠单抗开发的眼用注射剂，主要用于治疗视网膜新生血管形成（如湿性年龄相关黄斑变性）,或可用于治疗糖尿病黄斑水肿、视网膜静脉阻塞以及脉络膜新生血管，预计将有望成为中国的首创新药。根据公开数据统计显示，抗VEGF单抗用于治疗眼科相关疾病的市场将在2022年达到1145万美元。
值得关注的是，1月3日，公司申请的 “治疗湿性黄斑病变的国家1类生物药 ‘抗VEGF单克隆抗体’(TAB014)临床研究及产业化” 专项课题，受到国家高度重视，获得国家 “重大新药创制” 科技重大专项，及中央财政经费拨款。
目前，TAB014处于临床I期研究阶段，并在2019年至2020年已经完成美国FDA与欧洲PEI的法规咨询，预计在2020年将完成美国IND申报，2022年前完成国内临床III期试验，并在2023年推出市场。
布局肿瘤药物完整产业链
从研发管线就可以看出，东曜药业从一开始就在瞄准肿瘤药物市场，但对于生物制药企业来说，每家的战略布局重点各不相同，东曜就选择在产品上市前就将生产，销售等后续商业化才会面临的问题提前布局并投入使用，并且还有富足产能做一些CDMO以及CMO类业务，这在Biotech是很少见到的。
图表五：研产销全产业链布局
从公司的技术平台搭建上来看，目前，东曜药业已经建立了三大综合技术平台，包括：
（1）治疗性单抗及ADC药物技术平台：整合抗体药物及ADC的研发及生产能力，生物药商业化生产基地设计产能达到16,000升，可以实现在研药物的高质量商业化生产；
（2）以基因工程为基础的治疗技术平台：整合了抗肿瘤免疫疗法、基因疗法及病毒疗法，针对肿瘤靶点开展溶瘤病毒制品的研发及生产；
（3）创新给药技术平台：为高活性药物注射剂工艺开发和产业化生产综合性平台，采用无菌冻干和无菌灌装共平台生产设计，满足 OEB4/5 活性级别冻干粉针/水针的 GMP 生产要求。
在生产上，东曜目前拥有两处生产厂房，共计约5万平方米，其中第一期厂房2012年竣工，第二期厂房2018年竣工，产能达到1.6万升，远高于国内同业拥有生产能力企业的平均水平，这也解释了东曜药业能够拥有少有的ADC研发平台还能进行外包CMO业务。
在产能供给大且稳定以外，东曜在生产技术中也进行了创新。灌注-批式混合培养技术（PB-Hybrid Technology）属于东曜自主研发的创新培养技术，相比起传统细胞扩增技术，可以用更少的生物反应器扩增细胞获得更多的接种反应器细胞数量，从而减少资本支出，缩短生产周期，提高设备使用效率，降低原物料与人力成本，达到在降低生产成本的同时，产品质量得到更好的保证。核心产品TAB008所应用的PB-Hybrid Technology 进行了2000L生产，目前已经完成多批次生产，达成工艺稳定性的确认和验证，和未来商业化生产规模一致，此项技术在抗体药产业发展大会中获得广泛的关注。
再看销售团队，东曜已经为产品商业化做足了功课。2011年已经建立销售团队，目前业务布局在中国20多个省份以及450多家医院，其中超过150家医院为三甲医院。根据公司的公告显示，今年将会有TOM218、TOZ309进行商业化上市，那么此前正在各大医院进行销售大鹏药品的肿瘤药物S-1的营销经验，将会派上用场。
小结
2019年，东曜药业成功在香港上市，2020年公司也将迎来研发成果的关键时期。一方面，核心重磅产品TAB008将在今年完成上市申请，最晚2021年就将商业化上市，这个曾经为原研药带来强大的现金牛产品，TAB008在上市之后也将迎来国产替代进程的黄金发展时期，凭借着早已布局好的优质销售团队，相信为国产生物类似药增添光彩。而下一个重磅产品ADC药物，技术壁垒高，难度系数大，作为少数拥有ADC药物技术平台的公司，TAA013在今年将提前启动临床III期试验，获批上市许可之日可期。此外，TOM218和TOZ309今年也预计将获批上市。
另一方面，在重磅产品有重大临床进展之下，ADC生产车间也在建设，预计2020年将完成ADC原液车间建设，这将为TAA013上市之路奠定扎实的基础。
图表六：2020年及2021年重要里程碑事件
相比起同期其他在港股上市的Biotech企业财报中研发成本翻倍的增长，东曜的研发成本管控还是比较合理，研发支出维持在2亿左右没有怎么太大的变化，后期核心产品TAB008已经过了最烧钱的临床III期阶段，接下来研发烧钱的负担降低了很多。而与此同时，今年公司将有几款产品将上市，可以有效改善公司现金以及盈利状况，这都是可以预见的。在海外市场动荡之际，港股生物医药板块（数据来源WIND）在3月20日当日平均反弹3.87%，作为防御型板块，在拥有较大系统性风险之下，或许可以在拥有接近商业化产品的生物制药公司中寻找投资机会。
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