多发性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，是我国血液系统第2位常见恶性肿瘤 ，多发于老年，目前仍无法治愈。
2020年3月2日，美国FDA批准了伊沙妥昔单抗（商品名为Sarclisa®）联合泊马度胺和地塞米松治疗（Isa-Pd方案）既往接受过至少两种疗法（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米）治疗的多发性骨髓瘤(r/r MM)成人患者。
商品名：Sarclisa
通用名：Isatuximab（伊沙妥昔单抗）
靶点：CD38
厂家：Sanofi（赛诺菲）
美国首次获批：2020年3月
中国首次获批：尚未获批
获批适应症： 联合泊马度胺和地塞米松治疗既往接受过至少两种疗法的多发性骨髓瘤(r/r MM)成人患者。
规格： 100 mg/5 mL (20 mg/mL)、 500 mg/25 mL (20 mg/mL)
推荐剂量：10 mg/kg实际体重，与泊马度胺和地塞米松联合静脉输注；每个治疗周期包括28天。重复治疗，直到疾病进展或不可接受的毒性。
伊沙妥昔单抗的批准是基于一项随机、多中心、开放标签的III期临床研究ICARIA-MM（NCT02990338）。
该研究，纳入307例既往接受≥2个疗程治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂硼替佐米），且最后一次治疗无效的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。
所有患者随机分配为两组：伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松（IsaPd组，n=154名） VS 泊马度胺+地塞米松（Pd组，n=153名），两组患者的基线特征均衡。
中位年龄为67岁；中位既往治疗疗程数为3；33.9%的患者肾小球滤过率（GFR）<60ml/min；92.5%的患者对来那度胺耐药，75.9%的患者对蛋白酶体抑制剂硼替佐米耐药；19.5%的患者有高风险细胞遗传学特征。
伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松组在前4周每周接受伊沙妥昔单抗10mg/kg静脉注射，之后改为每2周一次，以28天为一个周期。
两组均接受泊马度胺（第1-21天口服4mg）和地塞米松（每周口服或静脉注射40mg [20mg，如果>75岁]）治疗，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性反应。
临床数据
两组（伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松 VS 泊马度胺+地塞米松）的中位随访时间为11.6个月；PFS 为11.53个月 VS 6.47个月；客观缓解率（ORR）为60.4% VS 35.3%；完全缓解（CR）率为4.5% VS 2%；良好的部分缓解（VGPR）率为27.3% VS 6.5；部分缓解（PR）率为28.6% VS 26.8%；观察到微小残留病灶（MRD）阴性患者的比例为5.2% VS 0%；总生存期（OS）未达到，但观察到伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松组相对于泊马度胺+地塞米松组的OS有改善趋势。
图注：伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松 VS 泊马度胺+地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的临床数据
图注：伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松 VS 泊马度胺+地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的OS对比图
不良反应
伊沙妥昔单抗组所有等级的不良反应为：上呼吸道感染（57%）；输注相关不良反应（38%）；肺炎（31%）；腹泻（26%）；呼吸困难（17%）；恶心（15%）；呕吐（12%）；中性粒细胞减少（12%）。
伊沙妥昔单抗组常见的3级不良反应为：肺炎（22%）、中性粒细胞减少（11%）、上呼吸道感染（9%）、呼吸困难（5%）、腹泻（2%）、呕吐 （1.3%）、输注相关不良反应（1.3%）。
伊沙妥昔单抗组常见的4级不良反应为为：肺炎（3.3%）、输注相关不良反应（1.3%）、中性粒细胞减少（1.3%）。
图注：伊沙妥昔单抗+泊马度胺+低剂量地塞米松 VS 泊马度胺+地塞米松治疗多发性骨髓瘤患者的不良反应
小结
在接受伊沙妥昔单抗治疗的多发性骨髓瘤患者的对照临床试验中，观察到第二原发恶性肿瘤的发生率更高。因此，医护人员应监测患者在治疗期间是否出现第二原发恶性肿瘤。
伊沙妥昔单抗的获批，意味着在达雷木单抗（Darzalex，2015年获批）之后，复发/难治性骨髓瘤患者又迎来新的治疗选择。
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