2020年的春节，新型冠状病毒侵袭整个中国大地，在疫情已经处于稳定阶段之时，国外又出现了大爆发！全球各地的科学家都在加紧研发病毒疫苗，希望疫情早日结束。我们都知道疫苗是个好东西，能够预防人们不得某些难治的疾病，甚至是威胁生命的疾病！

科学家对癌症疫苗的研究时刻都没有停止过，但是，到目前为止上市的癌症疫苗寥寥无几！因为癌症实在太复杂了，不同的癌症，不同的个体差异，让一种癌症疫苗来治疗所有癌症仍旧非常困难。

近日，洛桑联邦理工学院（EPFL）工程学院的瑞士研究团队为个性化提供治疗性疫苗问题提出了解决方案。

EPFL研究人员在2020年2月10日发布的新闻稿中说，治疗性癌症疫苗在100年前就开始研究，迄今为止仍然没有取得突破性进展。

EPFL的研究人员表示，已使用一种称为缩聚的聚合技术来开发原型疫苗，该疫苗可自动行进至所需位置并在那里激活免疫细胞。

EPFL教授李博士说，要想取得切实的成果，必须克服两个主要障碍。首先，由于肿瘤突变对于每个患者都是独特的，因此必须极其精确地靶向癌细胞抗原，但这很难实现。 其次，需要一个安全的系统将疫苗运送到正确的肿瘤部位，并实现强而特异性的免疫反应。

李博士还与合伙人共同创立了一家名为PepGene的初创公司，他们正在研究一种算法，可以快速，准确地预测突变的肿瘤抗原。

大多数疫苗（例如针对麻疹和破伤风的疫苗）都是预防性的。 健康人接种了弱化或灭活的病毒部分，这促使他们的免疫系统产生抗体。这为身体防御未来的感染做好了准备。但是，治疗性癌症疫苗的目的不是预防疾病，而是帮助身体抵抗已经存在的癌症。

李博士解释说：“除了疫苗以外，癌症还有各种各样的免疫疗法，但是很多患者都应答效果不好。疫苗可以与免疫疗法结合使用以获得最佳的免疫反应。”向免疫系统运送癌症疫苗涉及多个阶段。 首先，给患者皮下接种疫苗。疫苗将到达淋巴结，那里有很多免疫细胞。 一旦到达那里，疫苗的抗原就会被树突细胞识别，树突状细胞会向T细胞呈现这种特定抗原，激活并训练T细胞攻击癌细胞。该过程看起来很简单，但是很难付诸实践。

图片来自：precisionvaccinations.com

这是因为疫苗的成分在到达淋巴结之前往往会在血液中分散或吸收。为了克服这一障碍，李博士开发了一种新疫苗被称为缩聚新表位（PNE），由新抗原（针对待攻击肿瘤的突变抗原）和佐剂组成。 疫苗的抗原成分与佐剂自然地结合在一起，形成一个实体，该实体太大而无法被血管吸收，可以自然运至到淋巴结。进入树突状细胞后，可使树突状细胞向T细胞呈递正确的抗原，从而引起强大的免疫反应。

但是，该研究团队仍处在完善检测肿瘤特异性抗原的开发阶段。李博士表示，理论问题已经解决，把两种技术结合在一起，在几年内就能研发成功一种全新的更有效的癌症疫苗。

什么是癌症疫苗？

癌症疫苗分为两种，一种是预防性癌症疫苗，可以预防某些癌症的发生。FDA共批准两种：①预防宫颈癌、阴道癌和外阴癌、肛门癌和尖锐湿疣HPV疫苗，②预防肝癌的乙肝疫苗（因为乙肝是肝癌的主要诱因）。

另一种就是人们比较关注的治疗性癌症疫苗，属于癌症免疫疗法。通过注射携带肿瘤抗原的疫苗来激活机体免疫细胞，恢复其自主抗肿瘤的能力来消灭体内的癌细胞。治疗性疫苗可以用于预防癌症复发，阻止肿瘤生长或扩散，或者在其他治疗结束后，消灭体内残留的癌细胞。

美国问世3种癌症疫苗

2010年，美国FDA批准了第一个癌症疫苗sipuleucel-T（Provenge）用于转移性前列腺癌的男性患者。

2015年，美国FDA批准talimogene laherparepvec（T-VEC）用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗。这是首个获得FDA批准的溶瘤病毒类治疗药物。
2018年，FDA批准TICE BCG（卡介苗）用于膀胱原位癌（CIS）的治疗和预防。预防经尿道切除术（TUR）后的原发性或复发性Ta和/或T1乳头状肿瘤。

古巴研发成功4种癌症疫苗

截至目前，古巴已研发出四类癌症疫苗用于临床，挽救了无数患者的生命，享誉世界，更是成为拉美地区政治家和明星治病的首选之地。

日本获批树突细胞癌症疫苗

2013年，树突状细胞（DC）疫苗Vaccell®作为日本第一种细胞免疫治疗药物（治疗癌症的再生医药产品）获批，为日本全国32家医疗机构提供DC疫苗疗法，用于治疗实体瘤。

此外，还有多种治疗性癌症疫苗还没有获得国家相关机构批准，但前期的临床试验取得了突破性的进展与惊艳的治疗数据。

树突细胞疫苗

适应症：卵巢癌

来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心的研究小组则尝试采用氧化自体全肿瘤细胞裂解物（OCDC）形成的自体树突状细胞进行免疫治疗。

抽取卵巢癌患者的外周血，培育出的树突状细胞，然后暴露在患者的肿瘤提取物中，并用γ干扰素激活细胞。最后将这些拥有肿瘤细胞“碎片”或标识的树突状细胞重新注射会患者体内，激活并增强患者体内的T细胞，引起对肿瘤细胞的免疫反应。

在那些对其重输回体内的树突状细胞有所应答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年总生存率达到了100%！

新抗原疫苗-NEO-PV-01

适应症：黑色素瘤，非小细胞肺癌，膀胱癌

NEO-PV-01是一种个体化新抗原疫苗，是根据每个患者的独特突变定制设计和制造的。 其设计包括多达20种新抗原靶向肽，旨在产生抗肿瘤免疫应答，指导T细胞靶向患者肿瘤中的特定癌症新抗原。

NEO-PV-01个体化癌症疫苗与OPDIVO®（nivolumab）联合用于晚期或转移性黑色素瘤，吸烟相关非小细胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可显著延长患者的无进展生存期。

新抗原疫苗-NeoVax

适应症：脑瘤，黑色素瘤，肾癌

NeoVax是一种个性化的实验性疫苗，旨在识别癌症特异性蛋白质，也称为新抗原，是特异性存在于癌细胞中但不存在于正常细胞上的的蛋白质。目前正在脑瘤，肾癌，黑色素瘤中开展临床试验。

脑瘤：中位无进展生存期PFS达到16.8个月

黑色素瘤：2名患者完全缓解

肾癌：首个评估肾癌患者个性化癌症疫苗的试验正在招募患者（NCT02950766）。

新表位疫苗-TEDOPI

适应症:HLA-A2阳性肺癌患者

Tedopi是一种新表位疫苗，仅限于HLA-A2阳性患者，靶向针对肺癌细胞中频繁表达的五种与肿瘤相关的抗原。该疫苗给经过免疫检查点抑制剂治疗失败后的晚期患者带来了新的选择和希望。目前Tedopi ®已获得专利保护，并已在美国获得HLA-A2阳性非小细胞肺癌孤儿药地位。

新型脑瘤疫苗SurvaxM

适应症：神经胶质瘤

SurVaxM，也称为SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一种免疫疗法，这是一种合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在产生免疫反应时会分解，因此副作用很小。

已在I期研究中在恶性神经胶质瘤患者中证明了安全性和耐受性。II期试验的一部分，对63例新诊断为胶质母细胞瘤的患者进行了标准护理加SurVaxM的治疗。接受SurVaxM的患者的中位总体生存时间为30.5个月，而接受标准护理的患者为14.8个月，翻了一倍多。

尽管当前的II期研究已经完全入组，已在进行中，并且不对新患者开放，预计在2020年3月，一项SurVaxM疫苗的新研究将在克利夫兰诊所和罗斯威尔公园癌症研究所同时开始招募患者。

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關鍵字: 古巴 胶质瘤