2020年的春節，新型冠狀病毒侵襲整個中國大地，在疫情已經處於穩定階段之時，國外又出現了大爆發！全球各地的科學家都在加緊研發病毒疫苗，希望疫情早日結束。我們都知道疫苗是個好東西，能夠預防人們不得某些難治的疾病，甚至是威脅生命的疾病！

科學家對癌症疫苗的研究時刻都沒有停止過，但是，到目前為止上市的癌症疫苗寥寥無幾！因為癌症實在太複雜了，不同的癌症，不同的個體差異，讓一種癌症疫苗來治療所有癌症仍舊非常困難。

近日，洛桑聯邦理工學院（EPFL）工程學院的瑞士研究團隊為個性化提供治療性疫苗問題提出瞭解決方案。

EPFL研究人員在2020年2月10日發佈的新聞稿中說，治療性癌症疫苗在100年前就開始研究，迄今為止仍然沒有取得突破性進展。

EPFL的研究人員表示，已使用一種稱為縮聚的聚合技術來開發原型疫苗，該疫苗可自動行進至所需位置並在那裡激活免疫細胞。

EPFL教授李博士說，要想取得切實的成果，必須克服兩個主要障礙。首先，由於腫瘤突變對於每個患者都是獨特的，因此必須極其精確地靶向癌細胞抗原，但這很難實現。 其次，需要一個安全的系統將疫苗運送到正確的腫瘤部位，並實現強而特異性的免疫反應。

李博士還與合夥人共同創立了一家名為PepGene的初創公司，他們正在研究一種算法，可以快速，準確地預測突變的腫瘤抗原。

大多數疫苗（例如針對麻疹和破傷風的疫苗）都是預防性的。 健康人接種了弱化或滅活的病毒部分，這促使他們的免疫系統產生抗體。這為身體防禦未來的感染做好了準備。但是，治療性癌症疫苗的目的不是預防疾病，而是幫助身體抵抗已經存在的癌症。

李博士解釋說：“除了疫苗以外，癌症還有各種各樣的免疫療法，但是很多患者都應答效果不好。疫苗可以與免疫療法結合使用以獲得最佳的免疫反應。”向免疫系統運送癌症疫苗涉及多個階段。 首先，給患者皮下接種疫苗。疫苗將到達淋巴結，那裡有很多免疫細胞。 一旦到達那裡，疫苗的抗原就會被樹突細胞識別，樹突狀細胞會向T細胞呈現這種特定抗原，激活並訓練T細胞攻擊癌細胞。該過程看起來很簡單，但是很難付諸實踐。

圖片來自：precisionvaccinations.com

這是因為疫苗的成分在到達淋巴結之前往往會在血液中分散或吸收。為了克服這一障礙，李博士開發了一種新疫苗被稱為縮聚新表位（PNE），由新抗原（針對待攻擊腫瘤的突變抗原）和佐劑組成。 疫苗的抗原成分與佐劑自然地結合在一起，形成一個實體，該實體太大而無法被血管吸收，可以自然運至到淋巴結。進入樹突狀細胞後，可使樹突狀細胞向T細胞呈遞正確的抗原，從而引起強大的免疫反應。

但是，該研究團隊仍處在完善檢測腫瘤特異性抗原的開發階段。李博士表示，理論問題已經解決，把兩種技術結合在一起，在幾年內就能研發成功一種全新的更有效的癌症疫苗。

什麼是癌症疫苗？

癌症疫苗分為兩種，一種是預防性癌症疫苗，可以預防某些癌症的發生。FDA共批准兩種：①預防宮頸癌、陰道癌和外陰癌、肛門癌和尖銳溼疣HPV疫苗，②預防肝癌的乙肝疫苗（因為乙肝是肝癌的主要誘因）。

另一種就是人們比較關注的治療性癌症疫苗，屬於癌症免疫療法。通過注射攜帶腫瘤抗原的疫苗來激活機體免疫細胞，恢復其自主抗腫瘤的能力來消滅體內的癌細胞。治療性疫苗可以用於預防癌症復發，阻止腫瘤生長或擴散，或者在其他治療結束後，消滅體內殘留的癌細胞。

美國問世3種癌症疫苗

2010年，美國FDA批准了第一個癌症疫苗sipuleucel-T（Provenge）用於轉移性前列腺癌的男性患者。

2015年，美國FDA批准talimogene laherparepvec（T-VEC）用於首次手術後復發的黑色素瘤患者不可切除的皮膚、皮下和淋巴結病灶的局部治療。這是首個獲得FDA批准的溶瘤病毒類治療藥物。
2018年，FDA批准TICE BCG（卡介苗）用於膀胱原位癌（CIS）的治療和預防。預防經尿道切除術（TUR）後的原發性或複發性Ta和/或T1乳頭狀腫瘤。

古巴研發成功4種癌症疫苗

截至目前，古巴已研發出四類癌症疫苗用於臨床，挽救了無數患者的生命，享譽世界，更是成為拉美地區政治家和明星治病的首選之地。

日本獲批樹突細胞癌症疫苗

2013年，樹突狀細胞（DC）疫苗Vaccell®作為日本第一種細胞免疫治療藥物（治療癌症的再生醫藥產品）獲批，為日本全國32家醫療機構提供DC疫苗療法，用於治療實體瘤。

此外，還有多種治療性癌症疫苗還沒有獲得國家相關機構批准，但前期的臨床試驗取得了突破性的進展與驚豔的治療數據。

樹突細胞疫苗

適應症：卵巢癌

來自賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院和賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心的研究小組則嘗試採用氧化自體全腫瘤細胞裂解物（OCDC）形成的自體樹突狀細胞進行免疫治療。

抽取卵巢癌患者的外周血，培育出的樹突狀細胞，然後暴露在患者的腫瘤提取物中，並用γ干擾素激活細胞。最後將這些擁有腫瘤細胞“碎片”或標識的樹突狀細胞重新注射會患者體內，激活並增強患者體內的T細胞，引起對腫瘤細胞的免疫反應。

在那些對其重輸回體內的樹突狀細胞有所應答的患者中，晚期卵巢癌患者的2年總生存率達到了100%！

新抗原疫苗-NEO-PV-01

適應症：黑色素瘤，非小細胞肺癌，膀胱癌

NEO-PV-01是一種個體化新抗原疫苗，是根據每個患者的獨特突變定製設計和製造的。 其設計包括多達20種新抗原靶向肽，旨在產生抗腫瘤免疫應答，指導T細胞靶向患者腫瘤中的特定癌症新抗原。

NEO-PV-01個體化癌症疫苗與OPDIVO®（nivolumab）聯合用於晚期或轉移性黑色素瘤，吸菸相關非小細胞肺癌（NSCLC）和膀胱癌患者，可顯著延長患者的無進展生存期。

新抗原疫苗-NeoVax

適應症：腦瘤，黑色素瘤，腎癌

NeoVax是一種個性化的實驗性疫苗，旨在識別癌症特異性蛋白質，也稱為新抗原，是特異性存在於癌細胞中但不存在於正常細胞上的的蛋白質。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開展臨床試驗。

腦瘤：中位無進展生存期PFS達到16.8個月

黑色素瘤：2名患者完全緩解

腎癌：首個評估腎癌患者個性化癌症疫苗的試驗正在招募患者（NCT02950766）。

新表位疫苗-TEDOPI

適應症:HLA-A2陽性肺癌患者

Tedopi是一種新表位疫苗，僅限於HLA-A2陽性患者，靶向針對肺癌細胞中頻繁表達的五種與腫瘤相關的抗原。該疫苗給經過免疫檢查點抑制劑治療失敗後的晚期患者帶來了新的選擇和希望。目前Tedopi ®已獲得專利保護，並已在美國獲得HLA-A2陽性非小細胞肺癌孤兒藥地位。

新型腦瘤疫苗SurvaxM

適應症：神經膠質瘤

SurVaxM，也稱為SVN53-67 / M57-KLH肽疫苗，是一種免疫療法，這是一種合成疫苗，是由天然氨基酸製成的，並且在產生免疫反應時會分解，因此副作用很小。

已在I期研究中在惡性神經膠質瘤患者中證明了安全性和耐受性。II期試驗的一部分，對63例新診斷為膠質母細胞瘤的患者進行了標準護理加SurVaxM的治療。接受SurVaxM的患者的中位總體生存時間為30.5個月，而接受標準護理的患者為14.8個月，翻了一倍多。

儘管當前的II期研究已經完全入組，已在進行中，並且不對新患者開放，預計在2020年3月，一項SurVaxM疫苗的新研究將在克利夫蘭診所和羅斯威爾公園癌症研究所同時開始招募患者。

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