1、行政级别不一样。
梅州市是广东省辖地级市，地级行政区。
梅县区是广东省梅州市的市辖区，县级行政区。
2、相邻地区有区别。
梅州市地处闽粤赣三省交界，东部与福建省龙岩和漳州接壤，南部与潮州、揭阳、汕尾毗邻，西部与河源接壤，北部与江西省赣州相连。
梅县区环接梅江区，东邻大埔县，西界兴宁，南连丰顺县，北接蕉岭县。
3、行政区划不一样。
梅州市下辖梅江区、梅县区、兴宁市、大埔县、丰顺县、五华县、平远县、蕉岭县2区1市5县。
梅县区辖新城街道办事处、扶大高新区管理委员会和程江、南口、畲江、水车、梅南、梅西、石坑、大坪、城东、石扇、白渡、丙村、雁洋、松口、隆文、桃尧、松源17个镇。
4、地理位置有区别。
梅州市介于东经115°18′至116°56′，北纬23°23′至24°56′之间。市中心为于东经116度6分，北纬24度33分。
梅县区介于北纬23°55′—24°48′、东经115°47′—116°33′之间。
5、行政面积不一样。
梅州市行政面积1.5925万平方公里 。
梅县区行政面积2482.5平方公里。
6、解放时期历史不一样。
梅州市1949年10月设置兴梅专区，1950年1月26日，设置兴梅行政督察专员公署，辖梅县、兴宁、大埔、丰顺、五华、平远、蕉岭共7县。
梅县区1949年5月17日解放，仍称梅县，隶属中共梅州地委领导。
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