（建安十三年）
此時曹操，經官渡之戰大獲全勝，一路戰無不勝，竟已全面平定北方，此時手握雄獅80萬，意氣風發，決心南下一舉滅掉吳蜀國兩國，一統天下，誰知瘟疫防不勝防，至大軍凋零過半
就東吳，死於瘟疫的大將也有很多甘寧、孫皎都是死在了瘟疫中。大將軍呂蒙，死的時間也和東吳爆發瘟疫的時間剛剛吻合
《三國志》卷一 魏書一 武帝紀第一 中記載公至赤壁，與備戰，不利，於是大疫，與吏士多死者，乃引軍還。
"獻帝建安二十二年，大疫。"《漢書》
赤壁之戰的戰場恰恰是當時血吸蟲病嚴重流行的地區，而且時間又是血吸蟲病的感染季節。赤壁之戰是在冬天開始的，但曹軍在轉徙、訓練時間是在秋天。
曹操水軍在赤壁之戰戰前染上血吸蟲病，經過一個月以上的時間就發病了，致使大戰時疲病交加，不堪一擊。而劉、孫軍隊長期在血吸蟲流行的疫區中從事生產、生活，士兵體內或多或少已產生一定的免疫力。
《武帝紀》提到，曹操和劉備交戰不利，雙方戰局陷入僵持不久，軍中就發生疫病。疫病在曹營中迅速蔓延，導致軍士多有死傷，曹操因此退軍。
曹植的《說疫氣》建安二十二年，癘氣流行，家家有殭屍之痛，室室有號泣之哀。或闔門而殪，或覆族。
《周瑜傳》：時曹公軍眾有疾病，初一交戰，公軍敗退，引次江北。
曹操赤壁之戰經由歷代小說家渲染，其根本原因孤陋寡聞，諸葛亮的巧借東風更是無從說起，根本原因士兵長途跋涉，疲憊不堪，不適應水土，又多靠近水上，潮溼，也是病毒多發季節，這才讓東吳撿了個大便宜。
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