BNAB、ROMD抑制剂联合使用并不能减少HIV感染,延缓病毒性反弹

潜伏期逆转剂(LRA)和有效的广谱中和抗体(bNAb)的组合被确定为靶向HIV-1病毒库对患者是安全的,但在分析治疗中断期间不会减少有缺陷和完整的HIV病毒库的组合或延迟病毒反弹,根据CROI2020的调查结果。

研究人员称,这项研究是首次报道的使用潜伏逆转剂和针对HIV-1病毒库设计的有效bNAb的联合试验。

丹麦奥胡斯大学医院传染病系副教授Ole Søgaard医学博士告诉Healio:“这项研究的概念是基于‘休克和杀戮’策略,旨在减少长期抗逆转录病毒疗法患者体内潜在的HIV病毒库。”。“在这项研究开始之前,一项初步研究表明,[组蛋白去乙酰化酶]抑制剂romidepsin是一种有效的潜伏期逆转剂,能够通过打开这些细胞中的前病毒DNA的转录来去除潜在感染细胞的皮肤。同时,第1阶段的研究表明,广泛中和抗体3BNC117可以降低未经治疗个体的血浆病毒。”

Søgaard补充说,除了减少病毒血症外,3BNC117似乎还可以消除产生性感染的细胞,这是标准抗逆转录病毒药物所不能做到的。他说:“因此,我们假设在用罗米地普辛逆转潜伏期之前给药3BNC117可以促进潜在感染细胞的清除,并延长当参与者中断ART时病毒反弹的时间。”。

为了验证这一点,Søgaard和他的同事进行了一项随机的Ib/IIa期试验,其中包括20名长期ART感染HIV-1的成年人。A组在每一个romidepsin周期开始前2天给予3BNC117 30mg/kg,第0、1、2周(周期1)和第8、9、10周(周期2)给予romidepsin 5mg/m2。B组采用罗米肽1、2周期治疗,但未应用3BNC117。随后在第24周出现分析治疗中断(ATI),研究人员预计此时bNAb水平较低或无法检测到。

主要终点是在ATI期间病毒反弹的时间(200拷贝/mL)。次要终点包括安全性、HIV-1蓄水池措施的改变以及对HIV-1特异性免疫的影响。

总体而言,20名参与者中有19人完成了所有治疗周期(A组11人,B组8人)。男性多于女性(17对3),这些患者的平均年龄为44岁。CD4+细胞/mm3的中位数为645。​​​​

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