成年鼠DFV感染模型

(1)复制方法 取6~8周龄的BALB/c小鼠,初次感染时以1000TCID50/0.5ml(50%组织培养感染剂量)的登革热病毒(DEN2)培养液于小鼠腹部皮下多点注射,0.5ml/只,1次/d,连续3d。初次感染后第16日,以10的-2次方TCID50同法再次感染一次。感染后第1日在肝、淋巴结、脾等组织即能检测到病毒抗原颗粒,以后逐渐消失,且仅在脾脏血窦发现有病毒感染。初次感染小鼠后3~5d,在小鼠血浆标本中也可分离到病毒。于感染后8~9d,在小鼠肝脏、脾脏、肾脏和大脑组织中也分离到登革热病毒;脑组织中病毒持续时间最长;再次感染后病毒分布特征与初次感染相似。

(2)模型特点 感染登革热病毒后2d,小鼠血清中可出现病毒,此后病毒滴度越来越高,至第6日时达峰值,小鼠出现病毒血症。同时感染小鼠的血小板数和红细胞数明显减少,第6日时降至最低水平,此阶段可从小鼠血浆中检测出特异性IgM、IgG类抗体。感染后模型动物血小板数量减少程度、病毒血症期长短及特异性抗体产生动态均存在一定的差异。另外,血清TNFα量的增加,这是导致BALB/c小鼠死亡的一个重要因素。

(3)比较医学 感染登革热病毒后,模型小鼠均可出现弓背、耸毛、震颤、低热、血小板数量降低等DF临床表现。初次感染后,只有部分动物表现为双相热型(典型登革热热型);而再次感染后,大部分小鼠呈现双相热型。表明10周龄BALB/c小鼠对DEN2感染具有较好的敏感性,且感染症状与人登革病毒感染相似。由于成年鼠具有正常的免疫功能,成年鼠DFV感染模型在研究登革热病毒感染中的免疫病理机制方面比DFV感染乳鼠模型更具有价值。

成年鼠DFV感染模型


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