1952年，中国效法前苏联进行全国高等学校院系调整，拟将一批沿海及东部地区高校迁往中西部。
考虑到河南高等教育的现状，1954年教育部决定由山东大学、北京大学、吉林大学、东北大学等院校负责并提供师资，于河南省会郑州市设立一所新的大学，此即郑州大学的开端。
1954年9月15日，郑州大学诞生。
1955年初，高教部计划将山东大学从青岛迁到郑州组建新的河南大学。
同年7月份，山东大学停迁，而是搬回到济南。
1956年2月，中央高等学校规划会议上正式确定，在郑州新建的大学命名为“郑州大学”，设数学、物理、化学3系。
1956年4月，山东大学总务长、化学系主任刘椽教授先期赴郑州考察，得到省、市两级政府的支持，确定在郑州市建设区的菜王、焦家门、蜜蜂张和兑周四个村征地922亩作为郑大首期建校用地。
1956年8月，报教育部批准，郑州大学作为教育部直属大学，数理化三系向全国招生，并由原中国科学院院长郭沫若先生题写了校名。
1958年，经省政府要求，由教育部直属的郑州大学划归河南省，划归河南省管理后，开始不断进行院系调整。
1959年，在天津大学、大连理工学院、武汉大学等兄弟院校的支援下，郑州大学增设了土建、机械、水利和电机4个系。
1960年，增设了外语系。
1961年，原郑州师范学院并入。
1962年，河南省应用物理研究所并入郑州大学。
1963年，以郑州大学土建、水利、机械、电机四系为基础，组建郑州工学院。
1991年，黄河大学并入。
1996年，郑州大学正式列入国家“211工程”项目院校进行重点建设。
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