前言
WHO指出，迄今為止，尚無任何特效療法可以用於預防或治療新型冠狀病毒感染。面對未知的病原微生物，沒有有效的防治手段，應該是引起恐慌的主要原因吧。目前面對疫情全球爆發的趨勢，身處世界生物醫藥研發領域頂端的美國是怎麼做的呢，幾則新聞引起了小編的注意。
- 2019年1月31日，美國人類與衛生服務部部長Alex Azar宣佈新型冠狀病毒爆發為全國性公共衛生緊急事件。
- 2月4日，HHS宣佈計劃擴大與Regeneron（再生元）的現有協議，以開發多種單克隆抗體，單獨或組合用於治療COVID-19。
- 2月11日，HHS宣佈將擴大與強生旗下子公司Janssen Research＆Development的合作，加快開發針對新型冠狀病毒的疫苗。Janssen的靈活、快速的疫苗平臺將用於研發候選冠狀病毒疫苗，HHS將分擔Janssen的部分研發費用，以幫助Janssen的新型研究性冠狀病毒疫苗進行臨床評估。
- 2月18日，HHS和Janssen進一步擴大現有的合作伙伴關係，篩選具有治療冠狀病毒感染並最大程度降低疾病嚴重程度的化合物庫。根據這份擴大的協議，Janssen將評估對新型冠狀病毒具有抗病毒活性的已獲批准的藥物和在研化合物。
- 在診斷試劑方面，HHS發佈了針對COVID-19分子診斷的項目指南，告知研發人員必須利用FDA批准的平臺，並有可行的生產計劃，最終能夠滿足FDA 在12周內考慮啟動緊急授權使用（EUA）的要求。 後續，HHS又進一步提出了非臨床研究和模型的要求，以支持多種醫療對策的研發。
上述新聞都是在HHS網站上公佈的，在COVID-19的專欄中，關於醫療對策研發進展的新聞大多與企業相關。且所有的委託與合作，都是由HHS中的一個部門代表政府與企業合作完成的，這個機構就是The Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA),生物醫藥高級研發管理局（本文暫譯）。自2006年來，美國政府委託開展的針對國防安全需求的生物醫學產品與技術，幾乎都是這個局經手的並組織實施的，該局號稱生物醫藥領域的“神盾局”。本期推文，就給大家介紹一下BARDA的內幕，並以其為視角，看看美國是如何調動全球優勢研發資源，為其國家安全服務的。
BARDA的基本情況介紹
1.隸屬關係與主要職責
2006年，美國《大流行及災害準備法案》（The Pandemic and All Hazards Preparedness Act ，PAHPA）授權在美國人類與衛生事務部（HHS）中設立BARDA。小編很認真的到HHS的組織機構圖中，定位到了BARDA（見下圖）。原來它是負責準備與響應的助理部長辦公室（office of the Assistant Secretary for Preparedness and Response，ASPR）的下設機構，當然，通過下圖我們也可以看到著名的美國CDC，FDA和NIH的位置，他們三個機構都是HHS下屬的同級實體運行部門。整個HHS共有11個實體運行部門，15個分管不同業務領域的助理部長辦公室。BARDA主要負責研發、採購並管理針對生物恐怖主義，化學、核和輻射威脅以及大流行性流感和新興疾病威脅的醫療對策（medical countermeasure），包括試劑、疫苗、藥品及其他醫療技術等。此外， BARDA還管理著所有公共衛生應急醫療對策企業(the Public Health Emergency Medical Countermeasures Enterprise， PHEMCE)，並負責監督HHS的“生物盾”計劃中的項目採購活動。此外，BARDA還負責美國國家戰略儲備（SNS）部分品種的採購與管理。
美國HHS組織機構圖
2.BARDA的機構設置
根據HHS官網顯示，BARDA共有三個下級部門，分別開展合同管理&採購與商業計劃&戰略，醫療對策項目保障服務，醫學對策項目等三類業務，其中醫療對策項目保障服務業務包括法務、臨床研究與非臨床研究三個部門，而醫學對策業務下又設立了核化生放，流感與新興感染性疾病，檢測、診斷及設備設施，藥物對策設施，以及轉化驅動（DRIVE）四個部門，詳見下圖。
BARDA組織機構圖
3.BARDA的主要工作成就
（1）彙總傳遞國防需求，精準定位研發方向
BARDA負責協調美國政府各部門，制定所需醫學對策的需求。目前，各類法案及政府部門利益相關者所提出的需求，主要包括減少大流行性流感、CBRN威脅和新興疾病等突發公共衛生事件的威脅。BARDA將這些需求進行適當的轉化，告知私營企業，國家及政府需要什麼樣的醫療對策，應對哪些危機。正是這些需求驅動BARDA啟動了針對企業及其他機構的研發資助和產品收購。
（2）提供經費等多種形式資助，積極助力高效研發
美國於2004年發佈了《生物盾法案》(Project BioShield Act)，美國政府為核化生放的醫療對策，包括疫苗及其他防治方法與技術的研究、開發和儲備提供資金。BARDA作為該項經費的管理部門，可為製藥公司提供資助，開展相關研究，其資助研發的目標是在每個項目中提供多個候選產品，既考慮到醫療對策開發中的損耗，又建立可持續性和冗餘性的多產品/多製造商組合。從2007年到2020年，BARDA已經來自全球的超過300家大小公司合作，得到其資助的51個品種獲得了FDA的註冊，其不僅提供研發資金保障，還提供強大的技術支持及監管協調，例如，由於很多核化生放醫療對策無法開展臨床試驗，BARDA與FDA就動物有效性原則在新藥審評中的應用進行了深入的探討與協商。
BARDA自2007年起曾經合作過的公司
（3）提供採購合同保證商業利益，不斷刺激研發動力
針對有緊迫需求的醫學對策研發，BARDA提供的不僅僅是研發階段的資助，通常還會伴隨金額巨大的國家戰略儲備的購買合同。2004財政年度，美國國會向生物盾計劃撥款56億美元，以支持生物盾計劃在10年內能夠獲得CBRN醫學對策，並進行相應的儲備。此外，大流行性流感儲備計劃也提供的應對流感的資金。上述經費目前都由BARDA管理，以實現大流行性流感疫苗、抗病毒藥物以及核化生放防治藥品儲備的目標。2019年3月，BARDA與Emergent BioSolution公司簽訂採購合同，採購系列化學戰劑防治藥材。合同為五年期，不定期交付，無定量交付（IDIQ）。 在合同履行期內，合同總價值最低為700萬美元，最高為1億美元。該公司將向國家供應Trobigard硫酸阿托品/氯解磷定自動注射針以及RSDL（活性皮膚去汙乳液盒）。根據該合同，Emergent將始終保持生產和供應Trobigard自動注射器、RSDL和Trobigard自動注射器使用及相關訓練設備的能力。2019年12月，BARDA與賽諾菲-巴斯德公司簽訂了一份價值2.26億美元的6年期合同，以提高美國國內大流行性流感疫苗的生產能力。這筆資金將用於基於賽諾菲已上市的Flublok四價流感疫苗（2016年10月，FDA批准其上市銷售，2017年開始在預裝的注射器中使用。），含佐劑重組的新型大流行性流感疫苗的臨床研究和生產。
4.BARDA與國防部及其他部門的合作
從BARDA支持的項目及業務領域看，大多數需求與國防部的軍事需求相同，特別是在核化生放的醫學對策的研發方面。但是，在美國，軍地有著嚴格的分工，HHS和DoD在應對CBNR以及其他突發事件時，職責劃分明確。DoD的重點是在CBRN事件發生之前或期間保護軍隊相關人員，而HHS的重點是在CBRN事件發生之前或期間保護普通大眾免受威脅。當然，在核化生放等共同需求領域，是可以共享醫學對策候選方案、資源和信息的，這樣可以最大限度地有效利用資源。BARDA與其他HHS部門和DoD夥伴合作，正在協調建立一個綜合性的國家生物防禦醫學對策組合，利用各機構的資源和項目，開發和獲取CBNR相關醫學對策，以更有效地應對更為廣泛的健康威脅，滿足醫療防治需求，該醫療對策組合開發成員包括BARDA，國家過敏和傳染病研究所(NIAID)，國家衛生研究院(NIH)其他研究所的所有生物防禦項目，以及國防部的多個生物防禦項目。
BARDA工作模式的主要特點
1.公私合作
BARDA可謂是美國政府和全球生物醫學行業之間的一個接口，通過資助項目及採購儲備品種與全球頂級生物醫藥公司建立核心夥伴關係，當然，也會按需求將階段性研究任務賦予小型的前沿生物技術公司，使全球的先進研發與製造技術為美國政府所用。
2.軍地合作，政府多方資源有效整合
在認識到了部分領域軍民需求的一致性後，以及多部門都部署了生物防禦項目後，BARDA利用法律所賦予的權利，進行了有效的資源整合，來自不同渠道的資金，可以為醫學對策研發的不同階段給予有效的經費保障，助力產品成功研發。
3.獲取監管科學支持
BARDA與FDA同為HHS的下屬部門，醫學對策產品最終的實際使用離不開科學的審評審批，在之前推文中我們介紹過DoD與FDA的合作，原來在此之前，BARDA已經與FDA就如果利用監管科學提升產品研發效率進行了探索與合作。在研發期間就能得到FDA的技術支持，對於企業來說，是另一個願意與BARDA合作的重要因素，開篇的新聞中，我們就能看到BARDA首先向企業公佈了FDA審評審批新冠病毒診斷試劑方面的要求。
4.全生命週期的合同方式
從研發到生產，BARDA要的是最終形成保障能力，是可以用於人體的各類醫療產品與技術，而非實驗室的原型產品。作為儲備經費的管理者，可以實現從研發到生產的全過程委託，當然，可以分階段委託給不同的企業，也可以為了保障最終的供應能力，將同一項目委託給不同的企業，但這種包採購的方式，確保了企業的商業利益，對於企業積極與其合作起到了強大的刺激作用。
DRIVE的工作願景
最後，想提一下DRIVE這個機構（https://drive.hhs.gov/about.html），是BARDA的下屬機構之一，其設立的目的是加快變革性技術與方法的利用，願景是通過建立獨特的公私合作伙伴關係，由行業和企業家團體推動，建立生生不息的創新生態系統。該機構將利用《 21世紀治癒法案》賦予BARDA的權力，通過通過資金資助刺激創新，在全美部署團隊，以在創新可能發生的任何地方，遴選具有前景的解決方案。下圖充分詮釋了BARDA全生命週期的醫療對策管理流程，從威脅感知起（an agent has entered the community）,到最終每個人獲得防治產品（everyone who needs X is provided X），其中包括了鑑別、設計、評價、生產、供應及管理，都是BARDA的業務範圍，堪稱完美。
本文參考資料均來自HHS及維基百科網頁
閱讀更多 衛勤精兵elite 的文章
