袁勇建
抗肿瘤治疗已经进入了精准医疗时代，可以说肺癌是精准医疗时代的代表，也可以说是精准医疗时代的开拓者。肺癌是最早实现精准治疗的肿瘤之一，这个精准治疗就体现在基因检测上。不同的病人基因型不同，而靶向药物就是针对不同的敏感基因作为靶点而发挥作用，因此，使用靶向药物前常规需要进行基因检测。针对肺癌的靶向治疗中，每一种靶向药物的作用点不同，通过基因检测可以有的放矢的选择相应的靶向药物来进行治疗。
肺癌可以做哪些基因检测？
非小细胞肺癌基因检测最好是检测8个基因：EGFR, KRAS, HER2, ALK, ROS1, MET, BRAF，RET。二代高通量测序技术可以一次性检出所有基因。它们分别对应的靶向药物如下。如今也有检测机构推荐16个或者21个基因检测。但实际上，很多基因型检测出来目前并无相应的药物，对临床治疗指导意义不大且价格昂贵。
EGFR基因突变：
19号外显子缺失、21号外显子L858R/L861、18号外显子G719X和G719、20号外显子S768I，这类突变可对应针对EGFR的第一、第二代TKI抑制剂，包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼（2992）。EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者一线治疗的多个随机对照研究显示，这四种药物对比化疗均可显著改善患者疾病进展时间，且不良反应显著低于化疗。
此外，二代药物阿法替尼还被FDA批准用于18~21外显子少见点突变（Leu861Gln，Gly719Ser，Gly719Ala，Gly719Cys，Ser768lle）患者的治疗。二代达克替尼可用于EGFR敏感基因突变（19del及L858R）的一线治疗。
EGFR20号外显子点突变T790M，提示一、二代靶向药获得性耐药，对第三代TKI抑制剂奥西替尼（9291)有效。奥西替尼也用于EGFR敏感基因突变（19del及L858R）的一线治疗。
EGFR20号外显子插入突变可能预测对一、二代TKI抑制剂的获得性耐药。
KRAS变异与TKI抑制剂原发耐药有关；KRAS变异与EGFR变异在肺癌患者重叠率<1%。
ALK基因和ROS基因突变:
ALK基因重排，对ALK抑制剂敏感，ALK融合基因阳性的晚期非小细胞肺癌目前国内获批的药物有克唑替尼、阿来替尼和塞瑞替尼。其中，塞瑞替尼仅批准用于一代ALK抑制剂耐药后的二线治疗。阿来替尼还能显著降低脑转移发生和脑转移进展的风险。其他的ALK抑制剂比如劳拉替尼，也已被FDA批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌克唑替尼耐药后的治疗。
ROS-1重排阳性对一代ALK抑制剂（克唑替尼）敏感，如果一线使用克唑替尼进展后，指南推荐采用与ALK阳性患者靶向治疗进展后类似的处理模式。
其他突变
BRAFV600E突变可选择威罗菲尼、达拉非尼、达拉非尼+曲美替尼（MEK抑制剂）；高水平MET扩增或MET外显子14突变可选择克唑替尼；RET重排可选择卡博替尼、凡德他尼；HER2突变可选择曲妥珠单抗及阿法替尼。不同于EGFR及ALK基因突变对应靶向药物研究较为成熟，BRAF、RET、MET等基因突变对应的靶向药物还需要更多的临床试验来证实其疗效及毒副反应。
除了靶向治疗，如今肺癌的免疫治疗同样研究的如火如荼，免疫治疗药物使用前同样需要做基因检测，目前建议的靶标为PDL1和TMB（肿瘤突变负荷），其他用于指导药物使用的更精确的靶标仍在进一步研究中。
胡洋
目前肺癌靶向治疗主要适用于非小细胞肺癌。中国肺癌诊疗指南以及NCCN指南推荐的推荐基因检测项目有EGFR、ALK、ROS1、BRAF、 MET、 RET、HER2。下面就根据这些基因介绍肺癌治疗的靶向药物
1.EGFR 突变：包括常见19del、21L858R敏感突变，可以选择第一代EGFR靶向药物(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)，第二代药物(阿法替尼、达克替尼)，第三代药物奥希替尼。如果第一代和第二代药物耐药后出现T790M突变，可以选择奥希替尼。奥希替尼耐药后，MET阳性，奥希替尼联合沃利替尼疗效良好。而对于MET阴性的第3代EGFR-TKI耐药患者，奥希替尼联合司美替尼可有一定的疗效。
还有20ins突变对一般靶向EGFR靶向耐药，但是他有自己特效的波齐替尼。
2 ALK重排：ALK-EML融合最为常见，克唑替尼、艾乐替尼、色瑞替尼、布加替尼，是较为常用的靶向药物，ALK基因突变患者有个特点，普遍比较年轻，活的时间很长。
3 ROS1重排：克唑替尼、劳拉替尼
4 BRAF V600E：目前FDA批准达拉菲尼、曲美替尼为其一线治疗方案。
5 MET扩增：克唑替尼
6 RET重排：LOXO292，目前还没被FDA批准，但是一期临床试验结果很好，正在二期临床试验。
7 HER2突变：Ado-曲妥珠单抗
医疗科普徐医生
所谓分子靶向药，即那些可阻碍癌细胞增殖、生长所依赖的分子发挥作用，而同时对正常细胞无伤害或伤害较小的药物。
目前，临床上的肺癌分子靶向药多种多样，有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。它们都属于酪氨酸激酶抑制剂，但各自又有哪些特点，如何选择适合自己的，“问上医”带您详细了解。
酪氨酸激酶：抑制癌细胞的重要靶点
与正常细胞一样，癌细胞想要快速增殖，也需要收到指令才行。酪氨酸激酶是癌细胞增殖所依赖的重要指令。它能催化多种底物蛋白质酪氨酸残基磷酸化，在癌细胞生长、增殖、分化中具有重要作用。
酪氨酸激酶想要发挥作用，需与三磷酸腺苷（ATP）等物质结合才行。就好比一个是钥匙一个是锁。若能够阻挡它与ATP结合，便可阻碍酪氨酸激酶发挥作用。而酪氨酸激酶抑制（TKI）能竞争性地与ATP结合，霸占锁孔，使从酪氨酸激酶无处发挥，从而起到强效抑制癌细胞增殖的作用。
下文所列举的6类药物均为酪氨酸激酶抑制剂，对于肺癌患者而言有一定的疗效。
吉非替尼（Gefitinib）
吉非替尼（易瑞沙）适用于治疗以前接受过化疗或不适于化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。它是治疗肺癌的第一个小分子酪氨酸激酶抑制剂。
与化疗药物相比，它不仅不会带来化疗的细胞毒性，可以提高患者的生存质量，还会显著延长患者的生存时间。如以往用化疗手段治疗肺癌，达到三年存活的患者很少，而吉非替尼可以使患者的3年生存率达到12.3%。
经吉非替尼治疗后患者的无进展生存期PFS可达9.7个月，总生存期OS可达19.2个月。
【生产企业】：阿斯利康制药有限公司
【参考价格】：2350/盒，1盒10片，1片250mg
【常见用法用量】：每天一次，每次250mg，空腹或与食物同服
【服要成本】：每月7050元
厄洛替尼（Erlotinib）
厄洛替尼（特罗凯）适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌。化疗后再经厄洛替尼治疗的患者，其PFS可达5.3个月，OS可达12个月。
在一项吉非替尼和厄洛替尼的对比研究中，吉非替尼组27例患者的平均PFS为8个月，而厄洛替尼组23例患者的平均PFS 为10个月。虽然疗效无统计学差异，但厄洛替尼组略显优势。
【生产企业】：罗氏制药有限公司
【参考价格】：4600/盒，1盒7片，1片150mg
【常见用法用量】：每日一次，每次150mg，至少在饭前1小时或饭后2小时服用
【服药成本】：每月19714元
埃克替尼（Icotinib）
埃克替尼（凯美纳）适用于晚期非小细胞肺癌的二线治疗（化疗后又复发或恶化），是我国原研的肺癌分子靶向药。在一项对晚期复发非小细胞肺癌的治疗中，埃克替尼可以使患者的无进展生存期达到6.7个月。
【生产企业】：贝达药业股份有限公司
【参考价格】：1345.05/盒，1盒21片，1片125mg
【常见用法用量】：每日三次，每次125mg，空腹或与食物同服
【服药成本】：每月5764.5元
阿法替尼（Afatinib）
阿法替尼（妥复克）适用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC)的一线治疗及HER2阳性的晚期乳腺癌患者。阿法替尼是第二代酪氨酸激酶抑制剂，和第一代相比其特点在于它和靶点的结合是不可逆的，治疗后可以使患者的PFS达到11个月，相比化疗的5.6个月更有优势。
大多数分子靶向药都是在治疗肺腺癌效果较好，而阿法替尼在晚期肺鳞癌的治疗中，可使患者的PFS达到2.6个月，OS达到7.9个月，在同一个对比观察实验，经厄洛替尼治疗的患者PFS为1.9个月，OS为6.8个月。
【生产企业】：勃林格殷格翰公司
【常见用法用量】：每日1次，每次40mg，餐前一小时或餐后2小时服用
【参考价格】：1盒28片，1片40mg
【服药成本】：暂未知
奥西替尼（Osimertinib）
奥西替尼（泰瑞沙）适用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
虽然有一代、二代分子靶向药物已经延长了肺癌患者的生存时间，也提高了患者的生存质量。但在这些用药过程中，部分患者也出现了耐药情况。而大多数耐药都是与T790M突变有关，奥西替尼作为第三代分子靶向药最大的特点就是它可以有效克服T790M突变导致的耐药，而且它还可以使患者的PFS长达13个月。
【生产企业】：阿斯利康制药有限公司
【常见用法用量】：每日一次，每次80mg，进餐或空腹时服用均可
【参考价格】：51000/盒，1盒30片，1片80mg
【服药成本】：每月51000元
安罗替尼（Anlotinib）
安罗替尼（福可维）适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。它的作用靶点除了文章开篇提到的EGFR外，还有血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体（FGFR）等，这三个靶点都与血管生成有关，而肿瘤的生长和迁移依赖于大量新生血管的生成。
也因此安罗替尼是国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌有效的抗血管生成靶向药。它可以使患者的PFS达到5.37个月，和安慰剂的1.4个月相比，显著延长3.97个月；可以使患者的OS达到9.63个月，与安慰剂的6.3个月相比，显著延长3.33个月。
【生产企业】：正大天晴药业集团股份有限公司
【参考价格】：6200/盒，1盒7片，1片12mg
【常见用法用量】：每日1次，每次12mg，早餐前口服，连续服药2周，停药1周，即3周为一 个疗程
【服药成本】：每月18600元
【 编号WD287】
肺癌的靶向药物治疗近十年来发展迅猛，一些治疗效果也是“出人意料”，很不错，所以许多人也在追求靶向治疗，但是它只在某些类型、某些时间段应用才能有相对的获益。
肺癌以生物学特性、治疗方法分为小细胞肺癌SCLC和非小细胞肺癌NSCLC两大类，目前小细胞肺癌还没有明确的靶向药物可应用。非小细胞肺癌最多见的是腺癌、鳞癌，还有一些含腺癌成分的其他病理类型。鳞癌有基因突变的病人只占到3％，腺癌可以占到60％左右，女性、不吸烟的病人肺腺癌基因突变可以达到80％。这样说来靶向药物主要应用于肺腺癌。
基于大的临床研究，数据表明对于早期肺腺癌、或者术后的辅助治疗是无明显获益的(ⅢA期N2术后是可以考虑靶向治疗)，也就是说靶向药物只应用于局部晚期或者转移性肺癌的治疗，简单点就是Ⅳ期病人。目前证据也显示驱动基因阳性的靶向药物与化疗联合应用无益。
驱动基因阳性最常见有EGFR突变，占绝大多数，对应选择的药物是吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，耐药后有50％T790M基因突变，可用奥西替尼(9291)。还有ALK、ROS1基因融合，对应的药物是克唑替尼，耐药后二线靶向药物色瑞替尼。
由于经济费用的问题，许多人在“盲吃”靶向药物，就是最有可能的EGFR驱动基因阳性也只有25％的可能，如果判断腺癌有50％的可能，是女性、不吸烟肺腺癌有80％的可能。还有靶向药物也存在副作用，建议还是检测后在吃药，现在好多公司检测费用也降了一些。
靶向药物只有在适合的情况下发挥作用才是最大，效果才相对最好。也希望有一天这些药很便宜，能更加合理的应用。我是 ，感谢您的阅读！
刘永毅医生
目前 ，临床治疗肺癌（非小细胞肺癌）的靶向药大体上可以有两大类：一类是表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，另一类是间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。
一、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）
这类药物是目前临床最常用的靶向治疗药物，尤其是在东方女性，不吸烟的肺腺癌患者种，存在这个基因突变的患者超过了60%，以19号外显子缺失突变和21号外显子L858R最为常见。代表药物有一代的吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼（凯美纳），二代的阿法替尼、达克替尼，三代的奥西替尼。
在非小细胞癌的基因检测中，一旦发现有EGFR的19号或21号外显子的基因突变，推荐首选一代靶向药物治疗。
二代的靶向药物阿法替尼目前推荐的适应症为存在上述敏感基因突变的的一线治疗，以及肺鳞癌的二线治疗，这里二线治疗的意思是含铂双药化疗耐药后的治疗。阿法替尼的疗效较一代有所提高，但副作用也比一代靶向药物也要大。另一个二代靶向有药达克替尼，目前也被推荐到了一线治疗，达克替尼显著提高了患者的总生存期和无进展生存期，且安全性良好。
三代靶向药物药奥西替尼：上述治疗耐药后应该再次进行基因检测，对于出现耐药基因突变（T790M）的患者，三代靶向药有很好的疗效，有脑转移的患者，奥西替尼同样效果良好。
二、ALK抑制剂
在非小细胞肺癌里，存在ALK抑制剂融合基因突变的患者较少，约占3-5%，ALK抑制剂效果良好。
目前的ALK抑制剂有一代的克唑替尼，二代的色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼和三代的劳拉替尼等。
如果基因检测提示存在ALK/ROS1/c-MET基因的突变，首选一代靶向药克唑替尼。二代的色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼被批准为克唑替尼耐药或难治性非小细胞肺癌的治疗。三代劳拉替尼对于上述治疗耐药后的治疗选择，尤其对有脑转移的患者，优势更明显。
另外还有其它一些少见基因突变的情况，可选择的药物也较少。绝大多数的治疗靶点为上述的突变基因。所以对于非小细胞肺癌患者来讲，首先要做基因检测，明确突变点，才能有的放矢的选择靶向药物。
深蓝医生
2018版中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会 (CSCO) 肺癌指南指出：治疗肺癌的靶向治疗必须检测靶点, 精准的靶向治疗能够迅速起效。即使PS评分很差患者也能也能从靶向药物获益。
指南推荐检测的驱动基因检测包括EGFR、ALK、ROS1、KRAS、HER-2、BRAF V600、RET融合, MET扩增和MET14外显子跳跃突变。针对这些基因有相应的分子靶向药物。
一般推荐尽可能检测组织标本, 同时液体活检是很好的补充, 并可起到动态监测的目的。
血管靶向治疗是非小细胞肺癌的另一重要手段。
目前单靶点药物有贝伐单抗 (VEGF-A) 、蕾姆单抗 (VEGFR-2) 等;
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多靶点 (靶向VEGFR、PDGFR、FGFR、RAF等) 小分子TKIs药物有如国内的安罗替尼、阿帕替尼等;
泛靶点药物有血管内皮抑素 (恩度) 等。
至今为止, 仍然找不到明确的疗效预测靶点。这类药物对PS评分无明确要求, 治疗策略是避开禁忌证, 如有较大出血风险、活动性血栓等, 常采取与其他药物联合应用的方案。
程序性死亡受体-1及其配体 (PD-1/PD-L1) 和细胞毒T淋巴细胞相关抗原 (CTLA) -4单抗是目前肺癌常用的免疫药物。
其疗效预测靶点非常复杂, 并非惟一靶点: 研究发现PD-L1的表达与疗效密切相关。
但由于免疫治疗存在一定的不良反应, 目前美国国立综合癌症网络 (NCCN) 指南仅推荐用于PS≤2分的患者。
[1]谢展鸿,周承志,秦茵茵,欧阳铭,李时悦,陈荣昌,钟南山. 晚期重症肺癌的诊疗策略[J].中国实用内科杂志,2019,39(05):416-419.
子乐健康科普
EGFR-TKI靶点：
一代靶向药物：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼。
二代靶向药物：阿法替尼
三代靶向药物：奥希替尼
ALK靶点：
一代靶向药物：克唑替尼
二代靶向药物：色瑞替尼、艾乐替尼
肺癌患者该如何选择适合自己的靶向药？针对这个问题，最好的建议是做基因检测。针对突变的靶点服用靶向药物效果是最好的。
——来源于”中印医疗“：www.zhongyinyiliao.com
中印医疗
肺癌是全球癌症的榜首，发病率和死亡率都居全球之首，然而肺癌的研究也一直是医疗界研究的重点，随着医疗技术的不断提升，肺癌的治疗也有了一定的进步，在过去的几十年里，肺癌的治疗方式也只有手术、化疗、放疗，治疗出现耐药后的治疗方式也是比较单一。近年来，肺癌的治疗方式出现了靶向治疗、免疫治疗，也为肺癌的治疗上新添了新的选择。今天，我们就看看最新肺癌基因检测靶点和药物都有哪些？
肺癌的基因检测靶点和药物有哪些呢？
其实，在肺腺癌患者中，较常见的就是EGFR突变、ALK融合突变、ROS-1突变等，这几种突变临床的靶向药物也较多。
对于肺癌中占比较大的患者来说，EGFR突变是较多的，靶向药物也是较多的，比如第一代的靶向药物易瑞沙、特罗凯、凯美纳，第二代的靶向药物阿法替尼，第三代的靶向药物奥西替尼等。
针对肺癌的基因检测出现ALK和ROS-1突变的靶向药物常用的有克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼等。
患者也可以根据自身的耐药情况考虑耐药后的治疗选择，比如第一代药物改换第二代、第三代的靶向药物，或者改换化疗等。
那么，我们也了解了目前审批和常用的靶向药物了，目前医疗界又有哪些最新的靶向药物呢？
而随着医疗技术的的研究深入，人们对于新的药物也不断传出喜讯，目前来说最新的进展，比如：第二代新药达克替尼获批一线用药。该药物的获批基于临床试验数据结果，试验结果提示使用达克替尼的患者比使用吉非替尼的患者无进展生存期延长了5.5个月。2018年9月份，美国FDA批准达克替尼作为L858R和（或）ex19del的转移性NSCLC患者的一线新疗法。
最新的ALK抑制剂和ROS1融合的最新药物劳拉替尼、Brigatinib（布吉他滨）和Entrectinib（恩曲替尼），效率大概在50%-86%之间；针对ROS1、TRK和ALK活性的新一代代多靶点靶向药Repotrectinib（TPX-0005、洛普替尼），疗效比克唑替尼高90倍，比劳拉替尼高出1.44倍。
以上就是关于肺癌的基因检测出现常见靶点突变的靶向药物，遗憾的是，部分最新药物国内还未通过审批，国内还未上市，相信在不久的将来，随着临床数据的较佳疗效，越来越多的最新药物会通过国内的审批，造福患者！
美中嘉和肿瘤科普
人体需要天然，不是药物。
