03.05 免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗


近日,癌症治疗领域发生了一件激动人心的大事——世界顶级期刊《Nature》杂志连发3篇关于免疫细胞疗法的研究,它们都讲的一个东西:免疫疗法迎来重大突破,我们离治愈癌症又近了一大步!


传统肿瘤疗法"治标不治本"!

2018年,肿瘤免疫疗法荣获诺贝尔生理学和医学奖,足以证明全球科学界对这一治疗方法的肯定。


毕竟,疗效摆在那里,研究中发现有MMR-D的大肠癌患者,其接受PD-1抑制剂免疫疗法的预后较佳;有40%病患肿瘤缩小,90%病患疾病得到控制,且存活时间也较久。

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

说到免疫疗法就不得不说它的发展历程。


第一阶段:免疫赋活剂(BRM)-免疫系统为核心,调节机体机能

20世纪60年代~70年代,提高机体免疫力的成分相继被发现,被称为"免疫"的医药品得到了认可,至今也仍然被用于癌症治疗。例如,丸山疫苗、BGG(卡介苗)。


第二阶段:细胞因子疗法-刺激人体免疫

20世纪80年代,出现了使用激活免疫细胞的干扰素或白细胞介素的"细胞因子疗法"。它在调节宿主抗肿瘤防御机制上起极重要的作用,可刺激T淋巴细胞增殖。1985年首次报告用白细胞介素-2(IL-2)与LAK细胞治疗黑色素瘤后患者肿瘤消退。

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

第三阶段:免疫细胞疗法-被肯定是癌症治疗的发展方向,同时抗体类药物也随之登场

通过提取人体内的免疫细胞,经体外培养、增殖,提高对癌的攻击力后再回输体内的癌症治疗方法,如活性化淋巴球疗法(LAK疗法)、NK细胞疗法以及树突状细胞(DC细胞)免疫疗法等。另外,利用T细胞、NK细胞疗法的抗癌效果也大受关注。2010年,美国FDA批准DC细胞疫苗sipuleucel-T用于治疗前列腺癌,它能够刺激机体产生针对肿瘤的特异免疫。利用抗原体反应研制出的抗体药登场,如利妥昔单抗被美国FDA批准用于治疗非霍奇金淋巴瘤。

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第四阶段:免疫检测点阻断剂疗法-解除癌细胞免疫抑制,恢复增强免疫细胞攻击力

现阶段,通过解除癌细胞的免疫抑制,恢复增强免疫细胞的攻击力的免疫检测点阻断剂剂大受青睐。詹姆斯·艾利森所发现的CTLA-4是首个被发现的"免疫检测点",而本庶佑发现的PD-1 是目前学界大热的研究点。2018年10月1日,诺贝尔生理学或医学奖授予两位免疫学家,以表彰他们在肿瘤免疫领域做出的贡献。


除了疗效之外,免疫细胞疗法能获奖的另一个更重要原因是,它彻底改变了以往人们对癌症的看法。

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

在免疫疗法诞生之前,人们治疗癌症的想法都很简单粗暴。癌细胞是个坏东西,那就把这个坏东西干掉就好了,比如:手术切掉癌细胞;放疗破坏癌细胞;化疗/靶向治疗杀伤癌细胞等等。然而,这些方法都不太理想。


这到底是为什么呢?随着相关研究的不断深入,研究人员们恍然大悟。原来,我们的身体无时无刻不在进行着免疫系统和癌细胞的战争。癌症的发生,其实是在这场免疫系统和癌细胞的拔河比赛中,癌细胞打败了免疫系统!在免疫系统落败的情况下,任何没法彻底清除癌细胞的治疗方法,都是"治标不治本"的!

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

人体的免疫系统保证了人体不受病毒、细菌等病原体的侵害,癌细胞也同样会被免疫系统识别和消灭。但癌细胞要比细菌、病毒等难搞定得多,它们"进化"出了很多应对人体免疫系统的机制,比如,通过伪装躲过免疫系统的识别,或者直接抑制免疫细胞的功能等等。


基于这样的原理,免疫细胞疗法的设计思路就是通过增强人体本身的免疫系统,帮助免疫系统打败癌细胞,从根源上扭转败局!

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

免疫疗法有很多种,这里所说的免疫疗法,特指"用细胞解决细胞的疗法",包括INKT免疫细胞疗法、NKT免疫细胞疗法、NK-DC免疫细胞疗法等,也是肺癌治疗中目前证明有效的免疫疗法。



经过刺激培育的癌抗原都是帮助免疫细胞中的T细胞和NK细胞恢复活力,从而杀伤癌细胞。然而,因为每个患者的差别都非常大,都需要特定的治疗方案来达到一定程度上的抗癌效果。

免疫疗法迎来大突破,离治愈癌症又近了一步,或将改写癌症治疗

对人体免疫系统稍有了解的人大概都知道,人体内的免疫细胞有很多种,T细胞,B细胞,NK细胞,树突状细胞等等。它们都在这场免疫系统杀伤肿瘤细胞的战争中,发挥重要作用。


"休眠的免疫细胞"经外部培训后开始恢复杀死癌细胞的能力。

长期以来,免疫细胞都是英勇的正面角色,充当人体内的"警察"。但随着对肿瘤微环境研究的不断深入,人们慢慢发现,真实的情况要复杂很多。位于肿瘤微环境中的免疫细胞,也称为"肿瘤浸润免疫细胞",可以根据肿瘤微环境的复杂信号,消灭癌细胞,也有可能被伪装的癌细胞给逃脱了。


免疫细胞疗法在未来的癌症治疗中将会改写每一项不可能,让其成为癌症的"杀手",延长患者的生命。


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