01.29 Remdesivir會成為新型肺炎的“神藥”嗎?

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當令人恐懼的新病毒在人類中出現時,科學家們需要花費數月甚至數年的時間來開發和測試疫苗。


尋找新療法也需要很長時間,但是還有另一種選擇:嘗試現有藥物,看看它們是否具有抵抗新病毒的活性。

就新型冠狀病毒(2019-nCoV)而言,研究人員已經在嘗試廣泛用於治療HIV的抗病毒藥物,希望它們也能夠用於冠狀病毒的治療。


其他仍在試驗中的抗病毒藥物有一定希望,包括去年一種未能成果用於治療埃博拉病毒的藥物。


Remdesivir會成為新型肺炎的“神藥”嗎?


1月24日,中國科學家在《柳葉刀》報道了新的進展。


武漢的金銀潭醫院接收了首批41名已知患者,他們使用洛匹那韋和利托那韋兩種抗HIV藥物聯用,進行了一組隨機對照試驗。


這個組合靶向蛋白酶,這是一種艾滋病毒和冠狀病毒共同使用的一種酶,病毒在複製自身時需要用這種酶切割蛋白質。


Abbvie公司的一位發言人告訴ScienceInsider,他們已向中國政府捐贈了價值200萬美元的該組合藥物(這些藥物以Aluvia品牌在市場上進行銷售)。


《柳葉刀》論文的作者寫道,有一些證據表明該療法可能有效:2004年發表的一項研究表明,這個組合對患有嚴重急性呼吸綜合徵(即SARS,也是由類似於2019-nCoV的冠狀病毒所引起)的病人具有“顯著的臨床療效”。

但是,該研究並未讓患者隨機分組來接受治療或安慰劑(對照試驗的金標準)。


相反,他們將接受兩種蛋白酶抑制劑加干擾病毒複製藥物利巴韋林的患者與較早接受利巴韋林的SARS患者進行了比較。


研究人員在前一組中看到了“明顯改善的結果”,他們認為這是建立一項隨機、安慰劑對照試驗的結果。


但是,自2004年以來,沒有任何SARS病例的報道,該臨床試驗從未進行。


Remdesivir會成為新型肺炎的“神藥”嗎?


蛋白酶抑制劑也正在測試靶向第三種冠狀病毒。


沙特阿拉伯目前正在進行一項精心設計的研究:中東呼吸綜合症(MERS)的患者接受洛匹那韋/利托那韋聯用再加上干擾素β-1b(可通過不清楚的機制增強免疫應答)的療法,以及接受安慰劑治療。


然而,相比於SARS,2019-nCoV在冠狀病毒家譜上離MERS的距離更遠。


1月10日,在北卡羅來納大學Ralph Baric領導的一項小鼠研究中(發表在《自然—通訊》雜誌上),他們發現這一藥物組合的療效不佳。

Baric解釋道,人體中的蛋白質結合了99%的這些蛋白酶抑制劑,使得它們幾乎無法抵抗病毒。


Baric說:“它們對HIV有效,因為HIV對這些藥非常敏感。” 相比之下,冠狀病毒是不敏感的。


“因此無法在病人體內達到讓藥物起作用的遊離水平。” Baric說道。

Baric的研究還測試了干擾素beta-1b與吉列德(Gilead)公司製造的實驗藥物Remdesivir(該藥物可干擾病毒的聚合酶)聯用。


使用這個組合的MERS感染小鼠表現得更好,減少了病毒複製並改善了肺功能。這個組合也可能用於治療2019-nCoV。


範德比爾特大學的病毒學家Mark Denison從1984年以來一直在研究冠狀病毒。


他說:“Remdesivir對我們測試的每種冠狀病毒都具有活性,如果不對新發現的這種病毒起活性,我會感到驚訝。”


去年在剛果民主共和國,Remdesivir還被用於測試治療埃博拉病毒,但效果不及其他兩種方法。

但是研究人員警告說,小鼠模型僅近似於人類的MERS。


Denison說,無論使用哪種藥物,如果在感染後立即給予使用,它們都有更好的效用機會。


他說:“ SARS、MERS、這種新型冠狀病毒以及其他引起嚴重肺炎的病毒所面臨的挑戰是時機。”


Remdesivir能夠用於降低體內的病毒水平,丹尼森說到,“但是,如果你想對疾病產生顯著作用,就必須讓患者及早就診。”


許多呼吸道感染患者只有在出現嚴重症狀時才尋求救治,然而這已經離他們患病過去好幾天了。


2016年,香港大學的微生物學家袁國勇與合作者一起在《自然綜述—藥物發現》雜誌發表了對冠狀病毒潛在治療方法的綜合分析,他同意Remdesivir是2019-nCoV和MERS的最有前景的藥物。


他說:“但是,這種藥物在中國沒有。”


他提到,如果有更多的患者出現的話(截止至1月27日,香港有8例確診的2019-nCoV病例),香港的科學家也可能在隨機對照研究中測試洛匹那韋/利托那韋與干擾素β-1b的組合。


Remdesivir會成為新型肺炎的“神藥”嗎?



紐約州塔裡敦的Regeneron製藥公司已經開發出用於治療MERS的單克隆抗體,目前正在早期人體研究中對其進行測試。


公司發言人告訴ScienceInsider,他們的研究人員已經開始鑑定可能對抗2019-nCoV的相似抗體。


發言人指出,對於埃博拉病毒,Regeneron僅用了六個月的時間就研發出了候選治療方法並在動物模型中進行了測試。


這些抗體的組合療法在臨床試驗中表現出優良療效(該試驗還測試了Remdesivir),能夠將發病不久的埃博拉病毒死亡率降低94%。

2019-nCoV的理想治療方法很可能是像Remdesivir加上單克隆抗體這樣的藥物,Denison說:“它們的聯合使用可能具有深遠的前景。”

原文鏈接:

https://www.sciencemag.org/news/2020/01/can-anti-hiv-combination-or-other-existing-drugs-outwit-new-coronavirus


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