關於免疫系統抗腫瘤作用的源源不斷地新發現引起了人們對免疫治療的極大興趣，無論是PD-1抑制劑的問世，或是對iPSC的研究，無疑都是對這一發現的肯定。而VIB-UGent醫學生物技術中心的科學家們在這一領域更是邁出了一大步，他們在老鼠身上開發了一種新的治療方法，該方法不僅能破壞腫瘤細胞，還能刺激免疫系統來攻擊持續存活的癌細胞。此外，研究人員還證明，這種治療可以防止身體其他部位的腫瘤形成。他們的發現發表在《Nature Communications》雜誌上。
免疫療法雖然是時下大熱的癌症治療新方法，但也絕不是我們所設想的那般完美無缺，檢查點抑制劑是癌症最有前途的治療方法之一，但與其他任何藥物一樣，它們有相關毒性。
由於免疫檢查點分子在維持有效免疫反應與自身免疫性疾病之間的平衡中發揮重要作用，因此阻斷它們可能導致嚴重的自身免疫反應，如腹瀉或肝炎，或輕度反應如皮疹或甲狀腺疾病。這些可怕的毒副作用，居高不下的價格常常令人望而卻步。
那麼，如何提高免疫治療的敏感性，降低其毒副作用呢？毫無疑問，首要的就是提高免疫治療的靶向性，"靶向性攻擊"會讓很多健康細胞存活下來，自然而然也就避免了許多毒副作用，這也是眾多研究人員所努力的方向。
以前的VIB研究表明，當細胞死亡時，免疫系統就會被激活，免疫系統會從即將死亡的細胞中獲取信息來學習和記憶、搜索和攻擊哪些細胞。在這些知識的基礎上，研究小組尋找了一種方法來刺激癌細胞的壞死，從而“教會”免疫系統如何攻擊腫瘤。
想要"殺死"癌細胞，我們便不得不瞭解MLKL(混合系列激酶樣結構域蛋白)，一種在死亡中起關鍵作用的蛋白質。腫瘤的發生往往是是細胞凋亡無法正常執行，導致細胞過度增生的結果，所以許多腫瘤治療方法是通過提高細胞凋亡實現，而Mlkl能夠特異性地介導細胞程序性壞死，而並不影響細胞凋亡進程。
MLKL蛋白
科學終歸是嚴謹的，他們的想法在這一研究中得到了證實，作者們發現腫瘤細胞的壞死性凋亡(necroptosis)能夠喚醒機體免疫系統。
這一發現無疑給他們帶來了新希望，研究者們通過誘導癌細胞產生MLKL蛋白，促進腫瘤細胞發生壞死性凋亡，進而被免疫系統所識別。更為有趣的是，MLKL蛋白還會誘導免疫系統對存活的腫瘤細胞展開攻擊。
XavierSaelens教授(VIB-UGent醫學生物技術中心)表示，我們的治療不僅能抑制小鼠的原發性腫瘤生長，而且還能預防未經治療的腫瘤和播散性腫瘤。這是因為免疫系統能夠識別位於身體其他部位的癌細胞。
這一研究結果為該療法在人體中的應用開闢了許多途徑。也是該領域的一大進步。當然，該方法該結果仍需更多的臨床實驗驗證，讓我們拭目以待。
參考文獻：
Lien Van Hoecke ， Sandra Van Lint Treatment with mRNA coding for the necroptosis mediator MLKL induces antitumor immunity directed against neo-epitopes
關於腫瘤代謝、腫瘤免疫、腫瘤標記物等領域的更多研究進展和研究技術等，推薦關注2018首屆國際癌症大會暨第三屆國際癌症代謝與治療大會暨第四屆全國腫瘤代謝年會，本次會議匯聚了王紅陽院士、陳國強院士、詹啟敏院士、林東昕院士、彭孝軍院士、Nick Lemoine院士（英國）、Hendrik-Tobias Arkenau 院士（英國）、Hsing-Jien Kung院士（中國臺灣）、Vay Liang W (Bill)Go院士 （美國）等近百位國內外相關領域頂尖專家，會上將分享最新的癌症研究技術方法及其轉化應用進展，屆時還將舉行論文交流、優秀牆報評選等活動，期待您的參與！
本次會議於2018年10月12—14日在上海召開。
END
閱讀更多 轉化醫學網 的文章
