02.26 腫瘤免疫治療是什麼意思？

中國科普博覽

所謂腫瘤免疫治療，通俗一點說，就是通過調動人體內的‘警察系統’，監控並消滅壞蛋分子，也就是癌細胞。

主動主動性免疫治療：疫苗。目前正式被美國FDA批准臨床應用的僅有Provenge（普羅文奇）用於治療無症狀或症狀輕微的激素抗拒性前列腺癌。

免疫細胞治療。屬於‘被動（過繼性）免疫治療’，通過分離病人自身的或採集分離另一健康人的淋巴細胞，經過在體外進行激活以產生足夠數量的能夠識別腫瘤抗原標誌的T細胞（可以殺傷癌細胞的警察），而後回輸到病人體內，最終去消滅腫瘤。比如LAK細胞治療，TIL細胞（腫瘤浸潤性淋巴細胞），CIK細胞（細胞因子誘導的殺傷細胞）等，這些在臨床實際應用中都並沒有得到太多的認可，僅有某些情況下偶可應用。近年來迅速發展起的新一代細胞免疫治療技術是CAR-T細胞治療，即“嵌合抗原受體基因修飾的T細胞”治療技術，在某些白血病和淋巴瘤和某些實體腫瘤中開展研究並取得可喜的療效，

非特異性免疫調節劑。白細胞介素（IL）和干擾素（IFN），腫瘤壞死因子（TNF）和卡介苗等，主要是通過刺激免疫效應細胞來治療腫瘤，比如α干擾素已被批准用於慢性淋巴細胞白血病、低度惡性非霍奇金淋巴瘤、惡性黑色素瘤、腎癌等。免疫檢查點阻斷劑，也歸為非特異性免疫調節劑，也就是近些年非常熱門的CTLA4阻斷劑Ipilimumab，抗PD-1的單克隆抗體Pembrolizumab（Keytruda,K藥）、Nivolumab（商品名Opdivo，O藥）等。

腫瘤專科醫生

您好，腫瘤免疫治療是近幾年一直在研究的新型治療癌症方法。它有別於西醫傳統療法（手術、放化療）和保守療法（中醫中藥）。免疫治療就是幫助患者把自身免疫漏洞想辦法給堵上，這樣就可以對腫瘤形成阻擋，這就是免疫治療的基本理念。

2010年以來，腫瘤免疫療法快速發展，治療性腫瘤疫苗和抗體藥物迅速發展，開展了多項臨床試驗。2010年4月29日首支治療性癌症疫苗Sipuleucel-T (Provenge)被美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市，用於治療轉移性去勢治療失敗的前列腺癌男性患者，之後有多個抗腫瘤疫苗上市。抗腫瘤抗體和細胞免疫療法也迅速發展，免疫檢查點阻斷劑的研究始於2010年。

2010年，從接受第一位志願者進行NKT細胞免疫治療開始，已有愈百位肝癌、肺癌、胃癌、大腸癌等患者在這種治療技術的幫助下，通過統籌規劃腫瘤綜合治療方案，延長生存期、提高其生活質量，並於2016年2月中央電視臺二套進行了專題報道。

迄今為止，有數十位晚期復發和轉移患者無瘤生存時間超過了4年，最長的6年2018年，國內PD-1抗體、CAR-T、NKT腫瘤免疫細胞療法已經迎來開門紅。相信，未來隨著各類腫瘤免疫療法自身快速發展，腫瘤免疫療法將成為腫瘤治療的希望所在。

大醫課堂

癌症的免疫治療最早可以追溯到1892年，當時的美國外科醫生William Coley使用鏈球菌培養物來治療肉瘤，但是就發現活化人體的免疫反應可以使癌組織縮小。從1950年代到1970年代，開發了由BCG(卡介苗)、菌類等提取物製作「非特異性免疫增強劑」;進入1980年代，開始了折射刺激人體免疫的細胞因子療法。此外，人們也嘗試過通過注射對人體危害小的弱化癌細胞，提高免疫力的疫苗療法。

發展：利用免疫細胞的過繼免疫療法和抗體的開發

除了向體內注入可以提高免疫的物質外，提取體內的免疫細胞，經體外培養提高對癌攻擊力的LAL療法(使用細胞因子刺激淋巴細胞的療法)等被稱為「過繼免疫療法」。最近，T細胞療法的效果也值得期待。除此之外，利用免疫細胞之一的B細胞，製作人工合成抗體的技術也逐漸成熟。

突破：免疫檢查點抗體療法：解除癌細胞對於免疫的抑制，恢復免疫細胞攻擊力

近幾年的研究發現癌細胞會抑制免疫功能，阻止免疫細胞攻擊癌細胞。由此研究開發的通過解除免疫抑制，讓免疫系統利用現有體內免疫功能對抗癌細胞的免疫檢查點抑制劑廣受青睞。2018年10月1日，來自美國的詹姆斯·艾利森(James P Allison)教授和來自日本的本庶佑(Tasuku Honjo)教授，因為發現免疫檢查點，共同獲得2018 諾貝爾生理學或醫學獎。

二、免疫療法的分類

免疫治療的兩大支柱，一是強化免疫細胞的攻擊力，二是解除癌細胞對免疫的抑制力。

癌症的免疫療法一般分兩大類，一種是提高免疫細胞的攻擊力，另一種是通過解除癌細胞對免疫的抑制，使免疫細胞恢復對癌的攻擊狀態(各種免疫檢查點抑制劑)。

通過提高免疫細胞的攻擊力從而提升抗癌能力的治療方法有很多，大體上可以分為，激活患者體內對癌的免疫反應的主動免疫療法和從體外注射攻擊癌細胞的免疫細胞及抗體的被動免疫療法。目前免疫檢查點抑制劑療效只有20~30%，科學家們正在研究組合免疫細胞療法和免疫抑制解除療法，從而使免疫療法的有效率達到50~60%。

三、提高免疫細胞對癌的攻擊力

（一）主動免疫療法

激活體內免疫反應的主動免疫療法

通過激活體內的免疫系統，提升抗癌能力的方法稱為主動免疫療法。這裡主要有注入可能活化免疫的「非特異性免疫增強劑」、注入具有抗癌或凝聚免疫細胞功能細胞因子的細胞因子療法、以癌細胞特定蛋白質為標識製作癌抗原的癌症疫苗療法，以及具有向T細胞遞呈癌抗原信息的樹突細胞疫苗療法。

1.最早被開發的非特異性免疫增強劑

非特異性免疫增強劑作為免疫療法的先驅，是1970年代之前研究開發的免疫療法。非特異性免疫增強劑由微生物、菌類等提取物合成，單獨使用效果不佳，在臨床一般結合手術、化療、放療聯合使用。

非特異性免疫增強劑

•由微生物或菌類等提取物合成

•可提高免疫力

•聯合手術、放療、化療使用

2.細胞因子活化攻擊異物的免疫細胞

進入1980年後研究開發了細胞因子療法。通過向體內注入能夠抗癌或凝聚免疫細胞功能的細胞因子，從而提升免疫細胞對癌細胞的攻擊力。這些細胞因子包括白介素、干擾素藥物。

細胞因子療法

•向體內注入細胞因子物質，活化免疫細胞

•使用白介素、干擾素等藥物

3.使用癌抗原的疫苗療法

癌症疫苗療法指將癌細胞的特有蛋白質作為免疫抗原，刺激免疫細胞攻擊癌細胞。癌抗原分為用患者自體細胞製作的抗原，和人工合成的癌抗原。不管是哪種抗原，都要通過疫苗活化特異性T細胞，從而提高對癌細胞的攻擊能力。

注※.疫苗就是將病毒或細菌處理後，預防該異物感染的藥物。同理，用癌細胞特殊的蛋白質(癌抗原)可以活化攻擊癌細胞的T細胞。

癌症疫苗療法(使用癌抗原的療法)

•利用癌細胞特有標識作為癌抗原，刺激免疫細胞

•製作癌抗原有時需要使用患者自身的癌細胞

4.具有強抗原強遞呈能力的樹突細胞療法

樹突細胞可以將第一道防線——自然免疫攻擊的癌細胞的信息傳遞給第二道防線——特異免疫。樹突細胞療法就是，利用樹突細胞能傳遞癌細胞特有信息的的能力，激活淋巴細胞特異免疫的治療方法。

樹突細胞療法指，提取體內樹突細胞，使之存儲記憶癌抗原的信息，通過其向特異免疫的淋巴細胞傳遞癌細胞信息的能力，回注體內後激活淋巴細胞的治療方法。注射能夠傳遞癌抗原信息的樹突細胞，使體內的T細胞能及時並快速攻擊癌細胞。此外，也有不使用癌抗原，直接將樹突細胞注入癌組織的方法(無法檢索到抗原時使用)。

樹突細胞療法(使用樹突細胞的治療方法)

•使用能夠將癌抗原(癌細胞的標識)信息傳遞給T細胞的樹突細胞

•使樹突細胞存儲記憶癌抗原的信息

•或者，直接將樹突細胞注入癌組織內

.新生抗原(Neoantigen)

新生抗原也稱作新抗原、腫瘤特異變異抗原等，即癌細胞特有的基因突變而衍生出的變異抗原。在正常細胞中不可能發現新生抗原，只有癌細胞上才存在新生抗原。每一位癌症患者的新生抗原都不同。截至目前的研究成果顯示，新生抗原發現越多的癌症，引起免疫反應的免疫原性越高，與免疫檢查點抑制劑等其他免疫療法的向好性也越強。

6.新生抗原+樹突狀細胞疫苗療法

新生抗原樹突狀細胞疫苗療法是指，用新生抗原代替過去的腫瘤相關抗原，以新生抗原為樹突狀細胞的標識，誘導免疫反應的治療方法。

新生抗原的樹突狀細胞疫苗療法，是根據每位患者的癌細胞生成的基因突變信息，以及患者自身的HLA分型信息合成的新抗原。過去的樹突細胞疫苗使用共同抗原，可提示的癌細胞抗原種類有限，新生抗原提供的癌細胞抗原更廣泛，療效更值得期待。

Topics 1 新生抗原與相關抗原

•新生抗原(Neoantigen)

2004年世界首次報告解析了人類全基因組，人類基因由60億對鹼基組成。細胞在分裂時這60億對鹼基都要被複制，數量龐大的鹼基複製會出現偶然的、無序的錯配=複製錯誤，這種現象稱作“突變”，而新生嬰兒沒有這種突變。在病人的癌細胞上可以找到數十個到數千個這樣的突變，同時，任意兩位癌症患者的突變都不會完全相同。把這些基礎的突變解析後人工合成的蛋白質就是新生抗原。要得到新生抗原需要3步：1-完整解析病人的癌細胞基因;2-個性化尋找新生抗原;3-合成新生抗原。

•相關抗原(Oncoantigen)

相關抗原是癌細胞生成的蛋白質，有時也在正常細胞上出現。免疫系統通過識別主要在癌細胞上出現的特殊蛋白質識別癌細胞後發起攻擊。如DC識別癌細胞後誘導T細胞發動對癌攻擊。如癌WT-1、NY-ESO-1、HER2、MUC1、melanocyte等。

Tooics 2 新生抗原和相關抗原比較

新生抗原與相關抗原的機理、來源不同，對個體而言哪種更有效尚無科學證據，對多數人而言解析鑑定出的新生抗原個數越多月有效;新生抗原的遞呈能力可能很強，也可能很弱，因人而異;運用新生抗原的經驗比相關抗原少。

注射強化後的免疫細胞、人工合成抗體的被動免疫療法

由於體內癌細胞對免疫系統的抑制，經體外增殖強化後的免疫細胞回注到體內的被動免疫療法更值得期待。被動免疫療法分為：使用淋巴細胞的非特異性淋巴細胞療法、癌抗原特異性T細胞療法和抗體療法。

非特異性淋巴細胞療法，是通過從患者體內提取淋巴細胞，在體外培養增殖並提高對癌攻擊力後回注至體內的治療法。這種治療法有很多分支，但是其中治療效果最值得期待的是使用癌抗原的特異性T細胞療法。

1.非特異性淋巴細胞療法

1980年代，從患者血液中提取免疫細胞、加入細胞因子等刺激物質使細胞強化(T細胞、NK細胞)後回輸至體內的LAK療法備受矚目，但是其治療效果不是很好。現在的研究已經轉向了只對癌細胞發揮作用的治療法。而使用癌抗原特異性T細胞的各種值得期待的治療法也處於研究開發中。

2.人為增強T細胞識別癌細胞的能力，增強對癌攻擊力的最新癌症抗原特異性T細胞療法

使用T淋巴細胞的治療法，包括使用血液中的殺傷性T細胞的療法和TIL療法(使用腫瘤浸潤性T細胞)。這些療法中，不管哪種都需要從患者體內提取T細胞，活化後回輸至患者體內。使用殺傷性T細胞的療法，從體內提取T細胞後，存儲記憶癌細胞的信息，再回注至患者體內。TIL療法，使用癌組織浸潤的，能夠記憶癌細胞特徵的抗原特異性T細胞。在體外培養增殖已經擁有識別攻擊癌細胞能力的免疫細胞，再回注至體內。

癌抗原特異性的T細胞療法

目前的最新研究正在論證，使用基因重組技術在體外合成具有癌細胞抗原特異性的T細胞受體，然後將這些攜帶改變受體的T細胞回輸到患者體內。此類T細胞療法包括CAR-T和CTR-T療法，其治療效果正得到逐步論證。

癌抗原特異的T細胞療法(操縱T細胞的治療方法)

•利用T細胞能夠識別攻擊癌細胞的機制

•血液T細胞療法：向從血液中提取的T細胞傳遞癌細胞的特徵，再回輸至患者體內

•TIL療法：從體內提取能識別攻擊癌細胞的T細胞，經體外培養增殖後回輸至患者體內

•TCR/CAR-T細胞療法：作為最新的治療方法，人工製造TCR-T細胞和CAR-T細胞回注至體內，目前正在研究開發。

3.直接攻擊癌細胞的抗體療法

免疫細胞中的B細胞會生成抗體，這種抗體作為特殊的武器只攻擊特定的異物。這種利用人工合成抗體的抗體療法從2000年開始被積極地研究開發。抗體不僅僅是攻擊異物的武器，其原有特徵能夠從眾多異物中區分出具備特殊標記的異物。也就是說，抗體能夠識別正常細胞不曾擁有的，癌細胞特有的物質，或者比起正常細胞，癌細胞更多的物質。

利用這種特徵，對癌細胞使用抗體藥物，免疫細胞對已經被抗體標記了的癌細胞發動攻擊。此外，也有抗體可以結合癌細胞，阻止癌細胞增殖。未來，阻斷給癌細胞供養血管的抗體介入療法也在積極開發中，可運用的藥物越來越多。

抗體可以與癌細胞結合，並給癌細胞打上特殊的標記，這個標記好比說這裡有癌細胞。免疫細胞通過識別這個標記，增強對癌細胞的攻擊阻止其增殖。

此外也有抗體與癌細胞結合後，使其成為抗體的一部分，達到阻止癌細胞增殖的目的。

直接攻擊癌細胞的抗體療法(使用抗體的治療法)

•使用B細胞製作的能夠攻擊異物的抗體

•人工合成符合癌細胞特徵的抗體，利用免疫細胞攻擊標記抗體的機制，攻擊癌細胞

•抗體與癌細胞結合，使其成為抗體的一部分，阻止癌細胞增殖。

•正在不斷開發阻斷給癌細胞供養血管的抗體介入療法。

四、解除癌細胞對免疫系統的抑制

（一）免疫檢查點抑制劑療法

最近的研究發現，癌細胞會抑制免疫功能，阻止免疫細胞攻擊癌細胞。於是便有了通過解除免疫抑制，重新激活免疫細胞對癌攻擊的新療法。其中，免疫檢查點（PD-L1與PD-1的結合）抗體藥物（免疫檢查點抑制劑）已經在臨床治療中運用。

2018年10月1日，來自美國的詹姆斯·艾利森（James P Allison）教授和來自日本的本庶佑（Tasuku Honjo）教授，因為發現免疫檢查點，共同獲得2018 諾貝爾生理學或醫學獎。

1.由於PD-L1與PD-1的結合，癌細胞會抑制免疫功能，阻止免疫細胞攻擊癌細胞。

2.使用抗體(免疫檢查點抑制劑：阻止PD-LI與PD-1結合的抗體等)解除癌細胞對T細胞的抑制，重新活化T細胞攻擊癌細胞

癌細胞具有抑制T細胞攻擊癌細胞的能力。例如，癌細胞表面會產生一種叫做PD-L1的蛋白質，這種蛋白質與T細胞上的蛋白質PD-1結合後就會產生免疫抑制，癌細胞會從T細胞的攻擊中逃脫。PD-1抗體藥物在T細胞的PD-1與癌細胞的PD-L1結合前主動與PD-1結合，PD-L1找不到鏈接點，就不會發生免疫抑制了。這樣一來，解除了癌細胞對免疫功能的抑制，被重新激活的T細胞會攻擊癌細胞，阻止癌細胞的增殖。

這種治療方法需要T細胞具備較強的攻擊能力，如果因化療等嚴重損傷了T細胞的攻擊能力，解除免疫抑制後的療效是受限的。

因此，科學家們正在嘗試結合免疫增強療法與免疫檢查點抗體療法，以達到更好的治療效果。還有其他同樣機制的免疫檢查點，同理可以開發出更多地免疫檢查點抗體藥物。

解除癌細胞對於免疫的抑制，恢復免疫攻擊力的治療法：免疫檢查點抑制療法

•解除癌細胞對免疫功能抑制的新治療法

•重新激活T細胞攻擊癌細胞，從而阻止癌細胞的增殖

說腫瘤那些事

得了惡性腫瘤，就是癌症，癌細胞就如同某粉的網絡水軍，四處移動、擴散、複製，人體的免疫功能系統很弱或者失效，對它們束手無策，只能眼睜睜的看著這些壞東西不斷的把好的細胞轉變為壞的細胞。通過手術已經不起效果，因為這些壞東西會四處遊走。這樣，醫學工作者就會想辦法，讓患者的免疫系統再發揮一下作用，調動或重新激活人體的免疫系統，利用活化的免疫細胞去消滅癌細胞。

傳統的免疫治療，依據對機體免疫系統的影響，分為免疫增強治療和免疫抑制治療。一個是增強，一個是抑制，字面意思應該比較好理解。不過，增強和抑制不是單獨的，有時候是相互的，增強了同樣會抑制。

免疫分子治療，是一種手段。比如，有非特異免疫治療，就是用非特異性具有免疫調節作用的刺激因子，激發機體的免疫功能系統，增強機體的免疫功能達到治療疾病的目的。一些製劑就具有這種激發功能。批准上市的卡介苗，就是治療膀胱癌的藥物。而BLP（TLR1/2激動劑），可以誘導特異性T細胞應答，用來治療腦膠質瘤。除了非特異性免疫治療，還有特異性免疫治療，就是通過來自病原體抗原的免疫接種（也就是打疫苗），激發或者增強機體特異性免疫應答，來達到清除體內病原體的目的。

此外，還有以細胞因子為基礎的免疫治療。細胞因子再固有免疫和適用性免疫應答中具有重要作用。以重組細胞因子為藥物治療疾病的方法，就是細胞因子免疫治療。細胞因子治療，已經廣泛應用於各種惡性腫瘤的治療之中。

此外，還有免疫細胞治療方案。比如，幹細胞可以自我複製，將幹細胞在體外誘導擴增，製成細胞製劑，輸回到患者體內，以此來激活或者增強患者的機體免疫功能。淋巴細胞也可以做這樣的處理，在體外擴增，再輸回體內，增強機體的抗腫瘤免疫應答，對前列腺癌、黑色素瘤和結腸癌，有很好的治療作用。現在，有比較熱門的誘導特異性殺傷性T細胞過繼轉輸治療，甚至對一些癌症晚期患者也有效果，絕大多數都可以增強抗腫瘤免疫應答。這無疑是患者的福音。

培養、增強公民的科學素養，讓大家都具有獨立思考能力，就是一種免疫保護。

懷疑探索者

2018年10月01日，美國科學家jamesP.Allison(詹姆斯.艾利森)和日本科學家Tasuku Honjo(本庶佑)獲癌症免疫療法諾貝爾獎。與手術、放療和化療等傳統手段明顯不同，腫瘤的免疫治療具備廣譜、低毒、高效等特點，對人類健康和生物產業而言是一場“革命”。

免疫系統是維護我們身體安全的護盾，正常情況下，人體每天在新陳代謝過程中會出現一些錯誤，期間產生的異常細胞會被人體的免疫細胞能輕鬆識別，並輕易消滅它們，免疫系統清除癌細胞需要兩個步驟，第一是識別，第二是消滅。而癌症的發生，是免疫逃逸和免疫耐受所造成的，因為腫瘤細胞通過偽裝，讓我們收集錯誤信息的樹突狀細胞無法識別出它，或者在免疫細胞消滅腫瘤細胞的時候，免疫細胞識別不出腫瘤細胞。就像壞人通過各種偽裝讓警察無法識別，從而輕易的放過他，或者警察攻擊力太弱，無法對付壞人。免疫治療的作用就是能夠修復免疫系統這些漏洞，幫助免疫細胞識別癌細胞或者幫助免疫細胞消滅癌細胞。

腫瘤的免疫治療分為被動免疫治療（代表方法CAR-T、TCR-T）和主動免疫治療（代表藥CTLA4、PD1/PDL1）兩大類，並在近幾年取得前所未有的進展。2011年FDA批准anti-CTLA4（細胞毒性T細胞抗原-4抗體）用於治療黑色素瘤；CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）技術在白血病治療方面也有巨大成功；PD-1/PDL-1免疫抑制劑在多種腫瘤中取得很好的治療效果，包括非小細胞肺癌、頭頸部癌、膀胱癌、肝癌、惡性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、腎癌等等。

如今最熱門的免疫治療就是PD-1、PDL-1免疫抑制劑。PD-1全稱是程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子，它是一種在腫瘤和正常細胞中存在的T細胞抑制蛋白。腫瘤細胞能夠表達配體PD-L1或者PD-L2，並通過配體聯接到T細胞的PD-1蛋白上，從而抑制T細胞功能，使T細胞不能發現腫瘤和向免疫系統發出攻擊腫瘤的信號。當給予腫瘤患者針對PD-1或PD-L1的一種抗體蛋白質，將使兩種蛋白質不會聯接，T細胞的功能也不會關停。扼制腫瘤細胞的免疫逃逸功能，從而發揮抗腫瘤作用。

腫瘤免疫治療不是直接針對腫瘤，而是針對免疫系統起作用，間接達到抗腫瘤的目的。由於這種作用機制，免疫治療藥物不是針對一種腫瘤，而是對很多腫瘤都可能起作用，而且作用具備持續性，沒有常規化療出現的耐藥情況。免疫治療前景非常樂觀，雖然如此，免疫系統及腫瘤細胞的複雜性決定了免疫治療研究有太多未知領域需要去發掘。2018年6月15日，國家食藥監總局正式批准國內首個PD-1抑制劑納武利尤單抗的上市申請，揭開了我國腫瘤免疫治療的新篇章。

胡洋

腫瘤是機體正常細胞經過突變積累後，在體內不斷增殖和遷移的產物。

外科手術，這種方法可以切除實體腫瘤，但是通常無法根除腫瘤，對於血液腫瘤也不適用；

放療和化療，這種療法雖然可以有效的治療多種腫瘤，但是對機體的正常細胞也有較大傷害；

而目前，針對腫瘤的免疫治療正日益成為攻克癌症的希望所在。

儘管健康機體具有一系列的免疫監視機制，但仍難以阻止腫瘤的發生和發展，因為少量腫瘤細胞不易引起機體免疫應答，而在生長過程中，腫瘤細胞可以通過降低自身抗原的免疫原性或者誘導機體免疫抑制，從而進行逃逸，避免機體免疫系統的監視。

腫瘤免疫治療就是通過重新啟動並維持免疫系統對腫瘤細胞的識別和殺傷，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。

腫瘤免疫治療的思路主要是兩個方向，一是靶標腫瘤細胞，二是活化免疫細胞，今天我們主要講講後者。

在活化免疫細胞的治療中，有這樣四類方法：

1.細胞治療：主要是通過使用細胞因子刺激來活化T細胞，使之恢復殺傷腫瘤細胞的功能，比如說腫瘤浸潤性淋巴細胞（TIL），CIK細胞以及CTL細胞。或者通過基因工程改造T細胞，增加特異性識別腫瘤的受體來治療腫瘤的CAR-T療法，這種方法花費很高，目前，諾華Kymriah的單次治療價格高達47.5萬美元。

2.腫瘤疫苗：通過將腫瘤抗原注入人體內，激活人體的免疫系統來清除腫瘤，作為首個腫瘤疫苗，Sipuleucel-T疫苗已於2010年4月29日被美國FDA批准上市，但是，腫瘤疫苗來源於自體或異體腫瘤細胞或其提取物,還存在免疫原性弱（無法活化機體免疫系統）、有致瘤性（引發機體發生腫瘤）等缺點，因此，還需進一步研究。

3.免疫系統的調節劑：

4. 免疫檢驗點的抑制劑

出品：科學大院

（科學大院是由中國科普博覽運營的院官方科普平臺，歡迎關注）

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“為什麼有這麼多腫瘤，希望科學家早日能攻克腫瘤。”患上肺癌的張女士對39健康網說，得知自己得了腫瘤的那一刻，內心充滿了恐慌。

尋找癌症的治癒方法，不僅僅是患者的需求，也是醫生、研究人員的“戰爭史詩”，從放化療到靶向治療，每一次的科技進步都在拯救生命，尤其是發展到今天，可以通過阻斷腫瘤細胞逃逸機制殺死癌細胞，讓更多腫瘤患者看到了“生”的希望。

這種治療方法就是免疫治療，很多人聽過這個詞，但是對它並不瞭解，39健康網今天採訪到了北京新里程腫瘤醫院的腫瘤內科趙軍主任，讓他用簡單的言語，為我們揭開免疫治療的神秘面紗。

我們要治療癌症的時候有很多種方法，手術治療、放化療、靶向治療等，而免疫治療就是癌症治療方法中的一種，它通過激活或增強免疫細胞識別腫瘤細胞的機制來對抗癌細胞。

要了解免疫治療，得先了解怎麼會產生腫瘤。

人體內有不同的細胞，它們有著不同的職責，免疫細胞就負責清除入侵人體內的有害物質。

正常的免疫細胞可依靠自己的免疫力殺傷癌細胞，隨著人的年紀越大，細胞也會衰老，免疫力逐漸下降，腫瘤就可能發生了，這也就是為什麼腫瘤的發病年齡大多在60歲左右。

除此以外，在日常生活中，強輻射、毒性化合物、病原體等致癌因素影響下，會發生基因突變誘發正常組織細胞異常增生，當人體免疫系統無法清除這種異常增生的細胞時，腫瘤就產生了。

針對每一種腫瘤，選擇的治療方法也不同。

手術治療：這是治癒未轉移腫瘤的最佳方法。（常適用於癌細胞未出現轉移的早期）

但手術無法解決潛在的、常規檢查無法發現的微小病灶，對於此類腫瘤患者來說，術後複發率可能會比較高。

放化療：使用放射線或藥物治療癌症的常用治療手段。

但無法區別正常細胞和癌細胞，在殺死癌細胞的時候，也殺死了正常細胞，引發一系列的副作用，降低患者生活質量。

靶向治療：根據腫瘤特有突變位點，設計靶向藥物，精準打擊癌細胞。

但癌細胞很狡猾，被打擊後，它們就學會“偽裝”和“隱藏”，產生了耐藥性，導致治療失效。

常規方法不能抗擊癌細胞的時候，科學家們發現了免疫治療的方法。

免疫治療：以往的免疫細胞療法是通過患者自身免疫細胞體外馴化後回輸，用自身的免疫細胞消滅癌細胞。

優點：自體細胞無排斥反應，副作用小，能夠清除單個微小病灶，有望徹底治癒癌症的新型醫療手段之一。但是由於腫瘤具有逃逸免疫細胞的能力，對於多數腫瘤是無效的。

近幾年，從最初在進展期黑色素瘤治療中獲得成功，到現在對許多類型癌症都顯示了療效，即使標準治療失效的惡性腫瘤，也有從免疫治療獲益的可能性。

免疫治療很有可能發展成為防止癌細胞復發和轉移的關鍵力量。

免疫治療和免疫檢查點抑制劑又有什麼關係？

去年，因為諾貝爾生理學或醫學獎頒給了免疫治療中的免疫檢查點抑制劑，PD-1和CTLA-4的發明者，免疫檢查點抑制劑又火了一把。

有些小夥伴開始想問，免疫治療和免疫檢查點抑制劑又有什麼關係呢？

免疫療法有溶瘤病毒、雙特異性抗體、癌症疫苗、過繼細胞療法、其他免疫調節藥物等，免疫檢查點抑制劑是免疫治療中的一種。

狡猾的癌細胞會通過各種方法逃避免疫細胞的攻擊，其中有一種就是通過免疫檢查分子逃避。

免疫檢查點抑制劑就能很好地“捕殺”這些逃逸的癌細胞。

目前，CLTA-4抑制劑和PD-1、PD-L1抑制劑被批准用於治療復發或難治性的惡性腫瘤，如非小細胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等等。

CAR-T是什麼？

當體內發現癌細胞時，體內的樹突狀細胞會吞噬癌細胞，把隱藏的突變蛋白抗原特徵分析出來，並大量激活T細胞，讓它殺死癌細胞，但狡猾的癌細胞就會“偽裝”自己變成“好”細胞，這時，T細胞就無法識別癌細胞。

於是，科學家們給T細胞加入發現腫瘤細胞的“GPS”，形成精準殺瘤武器，這種療法就稱為CAR-T。

CAR-T免疫療法和其他免疫療法類似，它的原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，唯一有所不同的是，它是一種細胞療法，而不是一種藥。

惡性黑色素瘤、肺癌、腎癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等。

近兩年來，免疫治療已經進軍到術前及術後輔助治療，從而獲得更好的手術機會，同時，減少術後腫瘤的復發。

免疫治療作為一種全身治療，治療過程產生的問題複雜多變，尤其是對於肺纖維化、心功能不好、自身免疫系統存在缺陷的患者，可能會出現嚴重的毒性。

所以，患有自身免疫病、臟器功能有障礙的病人不適合接受免疫治療，這類人一旦接受免疫治療，可能會產生嚴重不良反應甚至生命危險。

內分泌功能紊亂的患者在接受免疫治療時，有可能會引起甲狀腺功能低下或亢進，這類患者需要專業的篩查才可進行免疫治療。

關注“腫瘤的真相與誤區”，每天瞭解一點腫瘤知識~

腫瘤的真相與誤區

初期，癌症治療以三大治療手段為主：切除腫瘤的“手術治療”；用放射線照射腫瘤的“放射線治療”；使用細胞毒性抗癌劑或分子靶向藥物的“藥物療法”。

隨著人們對癌症的瞭解不斷深入，癌症治療手段也在不斷革新進步。而免疫細胞作為人體內天然的防癌衛士，研究人員便開始琢磨為何不增強癌症患者自身的人體免疫能力，以達到低副作用完成癌細胞滅殺的目的。

腫瘤免疫療法便這樣應運而生了，與其他癌症治療手段不同：免疫療法是通過人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病的目的。而免疫治療分為兩大類，一類是提高免疫細胞攻擊癌細胞能力的免疫增強療法；另一類是解除癌細胞逃逸後，令原有免疫攻擊癌細胞的方法。

通俗來說，在人體免疫細胞與癌細胞的“大戰”中，免疫療法通過增強人體免疫能力或是解除癌細胞的“隱藏”能力，促使免疫細胞高效滅殺人體內的癌細胞。

同時，相對傳統的癌細胞治療手段，免疫療法對人體產生的副作用會相對低得多。同時，患者還能在癌症治療過程中穩步提高自身的免疫能力。

近9年案例顯示，接受免疫細胞治療的患者中有80~90%處於癌症晚期（存活期判定為3個月），治癒率為24%，病情緩解率為68%。通過回訪聯繫接受過免疫細胞治療的患者，發現患者的病情得到控制與緩解，能夠健康生活1~8年甚至更久。

癌症免疫學教授

腫瘤細胞是正常細胞突變後的癌細胞，而癌細胞能夠在體內無限制增殖和有部分還能夠直接侵害到正常體細胞，還具有轉移的能力。而且癌症要發展到晚期也是需要時間，是要循序漸進地發展。

所以現階段，常規的腫瘤治療一般是先通過外科手術（切除腫瘤的腫塊，但是通常只是治標不治本無法消滅腫瘤的病根，而且對於血液腫瘤也不適用），然後做放療和化療（雖然可以有效地治療多種腫瘤，但是不只是單單隻針對腫瘤的癌細胞，也會對機體的正常細胞造成傷害）。當然，如果能在極早期就發現腫瘤，在癌細胞還沒有發生轉移，就能通過及時治療或者是直接手術切除病變的組織，快速消除病根。

當下出現了一種針對腫瘤的治療手段——腫瘤免疫治療，是攻克癌症的希望所在。

原本人體中就具有免疫能力，因為少量腫瘤細胞不易人體的免疫系統識別，所以難以檢控並阻止腫瘤的發生和發展。而且在無限制增殖分裂的過程中，新分裂出來的癌細胞還能根據母體的信息也就能降低被機體免疫系統的監視可能性。

腫瘤免疫治療就是通過重新激活免疫系統，再次獲得對腫瘤細胞的識別殺傷，恢復機體正常的抗腫瘤免疫反應，總之就是利用某種物質（如換血、放/化療、打疫苗、養生、鍛鍊等來實現）來干預抑制或殺傷腫瘤細胞，機體可產生抗腫瘤的特異性免疫，從而控制與清除腫瘤的一種治療方法。

從事腫瘤科工作14年，擅長呼吸系統，消化系統，血液系統等惡性腫瘤的早、中、晚期化療、生物治療及分子靶向治療。

醫聯媒體

癌症的免疫療法：大家不要誤解，更不要寄予太大希望！

一，癌症免疫療法，被很多人理解為”啟動了免疫系統對癌細胞的殺傷力”，所以就是機體免疫力被提高，開始治癒癌症。

這是非常錯誤的！免疫療法根本不是這麼回事。

二，免疫療法的本質，是利用免疫殺傷細胞主要就是T細胞本身具有的對任何異常細胞的殺傷力，強行讓他開始識別、殺傷癌細胞。

本來，T細胞和癌細胞已經是朋友關係，它已經不認為癌細胞是異常細胞，它不會殺死它。

實現這一點，是依靠機體賦予癌細胞的“免疫逃逸“功能。包括免疫檢查點抑制，以及對某些抗原的“無視化”。

後來，有些醫學家如這次諾貝爾獎獲得者本庶佑等就腦洞大開，想“我們可以設計一個方法，讓免疫殺傷細胞重新把癌細胞當敵人”，以此殺死癌細胞。

他們就用抑制癌細胞免疫檢查點的辦法，讓癌細胞不再被免疫逃逸保護，這就是他們獲得諾貝爾獎的PD1免疫療法。另外的免疫療法是把癌細胞獨有的抗原的受體強行加裝到T細胞上，讓T細胞立即識別癌細胞，進行滅殺。這就是現在最昂貴的嵌合抗原受體T細胞免疫療法。CARt。

三，免疫療法看上去很美，它讓免疫殺傷力主動去滅殺癌細胞

但是，請注意以下幾點

第一，這不是機體免疫系統對癌細胞的殺傷、抑制

免疫系統的對異類的殺傷、侷限、抑制，是我們身體健康的最佳保證。它的動作，完全受控於機體的判斷、操控。該殺死什麼，該保護什麼，機體有獨立判斷。絕對不允許不該殺傷的進行殺傷。那樣的話就是病態。

對於癌症，機體是度過免疫監視階段後，開始保護。這時，整個免疫系統不被允許殺傷癌細胞。現在，突然讓免疫系統裡某些殺傷細胞開始逆操作，開始違反機體調控需要進行滅殺癌細胞動作，機體不會接受這個結果！

這樣的殺傷，被機體看作是免疫保護的反動力量，和機體自動啟動的對癌症的抑制，根本不同。

第二，現在的免疫療法，照樣是“滅殺癌細胞就是治癒癌症”的觀念的延續

這個療法，追求的效果就是把癌細胞殺死，它沒有著眼於對癌變機制的改造。

這是註定這個療法必將失敗的因素。因為癌症治癒最要緊的是改造癌症產生的機制。

第三，在徹底解決癌變機制問題上，現在還沒有成熟的治療方法。但是，一切脫離這個目標進行的治療，再完美也是錯誤！

四，所以，我們還是不要迷信免疫療法的“神奇”功效，就如不要迷信靶向治療的神奇功能一樣。

只是著眼於怎麼滅殺癌細胞的一切治療，都是方向就錯了的治療。

癌症治療，要害是真正啟動機體對於癌症的侷限、殺傷，重新恢復正常。那個時候，整個免疫系統是服從、按照機體的總體要求，開始限制腫瘤進展，最後逆轉病情。

關鍵字: 腫瘤 健康 抗拒性