日前，Mirati Therapeutics公司公布了其在研蛋白激酶抑制剂sitravatinib与抗PD-1抗体nivolumab联用，在1/2期临床试验中治疗晚期肾透明细胞癌（aCCRCC）患者时的初步临床数据。初步疗效数据表明，这一组合疗法在这一患者群中达到92%的疾病控制率。
以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂自问世以来，已经在多种类型的癌症患者中产生了显著的疗效。但是能够从这些疗法中获益的患者只占患者总数的20%左右。对于那些对PD-1/PD-L1抑制剂产生耐药性的患者来说，他们的治疗选择仍然非常有限。因此，如何提高癌症免疫疗法的效果是这一领域的研发重心。
Mirati公司开发的sitravatinib是一款具有谱系选择性的口服受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂。它能够抑制几种类似的RTKs，包括TAM（Tyro3/Axl/MERTK），VEGFR2和KIT。而这些RTKs在营造具有免疫抑制功能的肿瘤微环境方面具有重要的作用。
通过抑制这些RTKs，sitravatinib能够起到多种调控免疫系统的作用，包括将具有免疫抑制功能的M2巨噬细胞转化M1巨噬细胞，扩展CD8阳性T细胞数目，降低具有免疫抑制能力的调节性T细胞（Treg）和髓源抑制细胞（MDSCs）细胞的数目，从而克服对检查点抑制剂的耐药性。
▲Sitravatinib对肿瘤微环境的影响（图片来源：参考资料[2]）
在这项1/2期临床试验中，截至2020年1月1日，38名患者接受治疗超过12周，并且可以被评估。这些患者曾经接受过靶向VEGF的靶向疗法，但是疾病继续进展。初步试验结果表明：
15/38（39%）的患者获得确认的部分缓解（PR），其中一名PR患者进一步改善至未确认的完全缓解（CR）
35/38（92%）的患者疾病得到控制（疾病稳定+PR+CR）
初步中位无进展生存期（PFS）为10.3个月
中位总生存期（OS）尚未达到（中位随访期为17.7个月），截至今年1月1日，79%的患者仍然在接受治疗。
1/2期临床试验的初步疗效结果表明，与nivolumab单药相比，sitravatinib组合疗法表现出令人鼓舞的持久缓解，“Mirati公司总裁兼首席执行官Charles M. Baum博士说：”这些数据显示sitravatinib可能在治疗对检查点抑制剂产生耐药性的非小细胞肺癌和转移性尿路上皮癌以外，在其它癌症种类中也可以为患者带来益处。“
参考资料：
[1] MIRATI THERAPEUTICS ANNOUNCES INITIAL DATA IN RENAL CELL CARCINOMA FROM ONGOING INVESTIGATOR SPONSORED CLINICAL TRIAL OF SITRAVATINIB IN COMBINATION WITH NIVOLUMAB AT THE 2020 ASCO GENITOURINARY CANCERS SYPOSIUM. Retrieved February 16, 2020, from https://ir.mirati.com/news-releases/news-details/2020/Mirati-Therapeutics-Announces-Initial-Data-In-Renal-Cell-Carcinoma-From-Ongoing-Investigator-Sponsored-Clinical-Trial-Of-Sitravatinib-In-Combination-With-Nivolumab-At-The-2020-ASCO-Genitourinary-Cancers-Syposium/default.aspx
注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
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