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第061期
1，重審小鼠懸尾實驗的有效性：原型抗抑鬱藥效用的系統綜述及meta分析
關鍵詞 ：抗抑鬱藥；動物模型；有效性；效應值; Q統計
神經精神病學研究中動物模型的有效性需要進一步的查驗。探查外部有效性的一類方法是進行系統綜述和meta分析。本研究展示了抗抑鬱藥在小鼠懸尾實驗（tail suspension test, TST）中藥效的meta分析，採用PubMed檢索以篩選出探查丙咪嗪和氟西汀在TST中藥效的研究。
篩選標準為：在光照條件下實驗；測試時間為六分鐘；靜止時間的得分為6或（至少）4分鐘；採用成年小鼠；腹腔內（intraperitoneal, IP）給藥。本研究使用了Cohen's d來估計效應值（Effect sizes, ES），Cochran's Q用於檢驗ES的異質性，Pearson's correlation用於分析劑量與ES之間的相關性，ANOVA用於檢查各品系之間差異。
結果表明，抗抑鬱藥降低了動物在TST中的靜止時間，一併降低了藥物劑量和ES之間的相關性，但對品系差異沒有影響。本研究指出，TST用於研究中可有效、一致、定量、且可重複地展現氟西汀和丙咪嗪在靜止性降低上的藥效。品系之間效應差異的缺席或許可以歸因為許多品系的已有實驗數量較少。
各研究中藥物劑量與效應值之間的關係。
參考文獻：Stukalin, Lan, Einat (2020) Revisiting the validity of the mouse tail suspension test: Systematic review and meta-analysis of the effects of prototypic antidepressants. Neuroscience and biobehavioral reviews. doi: dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2020.01.034
2，暴露於PTSD的電擊和提醒模型後杏仁核中的神經肽Y和大麻素相互作用
關鍵詞 ：NPY1受體，CB1受體，PTSD，抑鬱
大麻素和神經肽Y（NPY）受體的調節可能為創傷後應激障礙（PTSD）提供治療益處。在這項研究中，我們旨在研究PTSD大鼠模型中基底外側杏仁核（BLA）中這些系統之間的功能相互作用。
將大鼠暴露於PTSD的電擊和提醒模型，並在3周後測試其過度喚醒/ PTSD和抑鬱樣行為。暴露於電擊後立即將大鼠與URB597（一種提高脂肪酸內酰胺類大麻素水平的選擇性脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的抑制劑）或與NPY1受體激動劑Leu31，Pro34-NPY（Leu）微注射到BLA中。BLA內注射URB597可以防止電擊/提醒引起的PTSD行為（驚嚇）和抑鬱行為（絕望，社交障礙）。實驗結果已表明，URB597對PTSD和抑鬱症行為的這些預防作用主要由大麻素CB1和NPY1受體介導，因為當將URB597與低劑量的CB1或NPY1受體拮抗劑共同給藥時，它們的功能被阻斷了。
同樣，BLA內部注射Leu阻止了上述所有行為的發展。有趣的是，CB1拮抗劑阻止了Leu對絕望和社交行為的影響，但沒有阻止滅絕和驚嚇的影響。此外，暴露於電擊和提醒狀態會上調BLA和前額葉皮層中的CB1和NPY1受體，而BLA內URB597或Leu可使這種上調恢復正常。研究結果表明，eCB和NPY1系統之間的功能相互作用是複雜的，併為探索針對大麻類和NPY系統治療壓力相關疾病的新型治療策略提供了理論依據。
電擊和提醒狀態對BLA和PFC中CB1r和NPY1r的影響
參考文獻：Maymon, N., Zer-Aviv, T. M., Sabban, E. L., & Akirav, I. (2019). Neuropeptide Y and cannabinoids interaction in the amygdala after exposure to shock and reminders model of PTSD. Neuropharmacology, 107804. doi:10.1016/j.neuropharm.2019.107804
3，重度抑鬱症獎賞處理的薈萃分析表明了獎賞迴路的明顯異常
關鍵 詞 ：獎賞迴路；薈萃分析
許多神經影像學研究調查了重度抑鬱症的獎賞加工機制功能障礙。這些研究得出了一個普遍的觀點，即重度抑鬱症與獎賞迴路內，尤其是腹側紋狀體的反應遲鈍有關。然而，重度抑鬱症與其他獎賞相關反應腦區之間的聯繫仍然沒有定論，因此限制了我們對重度抑鬱症的病理生理學的理解。
為了解決這個問題，我們對41項全腦神經影像研究進行了基於座標的薈萃分析，包括794例重度抑鬱症患者和803名健康對照者的獎賞相關反應。我們的發現與普遍的觀點不同，即重度抑鬱症主要與獎賞系統中的缺陷有關。相反，我們的研究結果表明，重度抑鬱症與獎勵迴路的對立異常有關：腹側紋狀體反應低下和眶額葉皮質反應過度。目前的研究結果表明，皮質紋狀體連接失調可能是重度抑鬱症獎賞處理異常的基礎，這為更精確地理解重度抑鬱症獎賞迴路異常提供了經驗基礎。
在重度抑鬱症的獎賞反應中獎賞迴路的對立異常。
參考文獻：Tommy H. Ng et al. Meta-analysis of reward processing in major depressive disorder reveals distinct abnormalities within the reward circuit. Translational Psychiatry (2019)9:293.
4，抑鬱症高危人群中色氨酸-尿嘧啶途徑的血清代謝譜
以前的報道表明，在慢性炎症中，色氨酸（TRP）-犬尿氨酸（KYN）途徑在抑鬱症發作中起關鍵作用。本研究的目的是調查高風險重度抑鬱症（high-risk subjects of major depressive disorder，HRMDD）受試者血清TRP-KYN途徑代謝產物的特徵。本研究在HRMDD、患有慢性疼痛疾病的患者以及健康人的血清中，評估TRP-KYN途徑代謝產物包括TRP，KYN，3-羥基鄰氨基苯甲酸（3-hydroxyanthranilic acid，3HAA），3-羥基犬尿氨酸（3-hydroxykynurenine，3HK），運動尿酸（kynurenic acid，KYNA）和鄰氨基苯甲酸（anthranilic acid，AA））的濃度。
在HRMDD血清中，觀察到AA水平升高和TRP水平降低，而其他代謝物水平未發生顯著變化。此外，受試者從健康狀態到抑鬱狀態，AA2nd / AA1st比值與CES-D得分的增加顯著相關。IL-1受體拮抗劑（IL-1RA）水平與AA水平呈顯著負相關。更有趣的是，本研究證明了AA是有抑鬱相關症狀中可能的生物標記物，因為其在患有慢性疼痛疾病組和慢性不可預測的輕度應激抑鬱模型小鼠中的代謝產物與其在HRMDD中的相似。因此，這些結果表明，AA可能是HRDMD的一個有效標誌物。
TRP代謝物濃度在健康對照和HRMDD組中的差異
參考文獻：Masashi Sakurai, et al., Serum Metabolic Profiles of the Tryptophan-Kynurenine Pathway in the high risk subjects of major depressive disorder, Scientific Reports, (2020) 10:1961.
5，德國新近入境難民的創傷後應激障礙、抑鬱症和軀體化患病率的流行病學研究
關鍵 詞: 德國；難民；抑鬱症；心理健康
目標： 最近發生了世界範圍的移民流動，但目前只有少數研究較為系統權威地報告了這些難民群體心理健康的流行病學數據。本研究採用了流行病學的方法，對最近從不同國家抵達德國的難民的創傷後應激障礙（PTSD）、抑鬱和軀體化進行了評估。
方法：這項研究是在德國萊比錫一個收容那些尋求庇護者的機構中進行的。調查期間（2017年5月—2018年6月），共有1316名成人抵達該收容機構，其中有569人參加了本研究（N=67個初步研究和N=502個研究樣本；回收率43.2%）。問卷（採用了11種不同的語言編寫）中包括了社會人口學以及與飛行相關的問題，同時還包括了評估創傷後應激障礙（PCL-5）、抑鬱症（PHQ-9）和軀體化（SSS-8）的標準化測量工具。創傷後應激障礙、抑鬱症和軀體化的未加權和加權患病率數據，按性別和年齡組進行分層呈現。
結果： 根據已確定的劃界分數，49.7%的被調查者至少對一種被篩查的精神障礙呈現出陽性症狀，其中有31%患有軀體化，21.7%患有抑鬱症，34.9%患有創傷後應激障礙；根據DSM-5計算了嚴重抑鬱症、其他抑鬱綜合徵和創傷後應激障礙的患病率，三者呈現的患病概率分別為10.3%、17.6%和28.2%。
結論：調查結果主要表明，難民們心理健康負擔沉重，這為政府的衛生保健規劃提供了重要信息。它們還為難民接受國的醫療保健系統和政府部門提供了重要信息，並表明儘早為遭受心理困擾的難民提供心理社會支持是非常有必要的。
研究樣本中PTSD、抑鬱和軀體化的共病模式（N=497）。
參考文獻：Nesterko Y, Jäckle D, Friedrich M, et al. Prevalence of post-traumatic stress disorder, depression and somatisation in recently arrived refugees in Germany: an epidemiological study[J]. Epidemiology and psychiatric sciences, 2020, 29.
6，在重度抑鬱症家族性風險增加的成年人群中，紋狀體腦區在恐懼-驚嚇以及工作記憶負載環境下對於獎賞的激活反應：一項初步研究
關鍵詞 ：重度抑鬱症；獎賞；壓力；紋狀體；敏感性；fMRI
摘要：快感缺乏是重度抑鬱症（Major Depressive Disorder ,MDD）的一項核心症狀，其表現為在行為以及神經（例如紋狀體區域）水平上，缺少或完全缺失對於獎賞刺激的響應。而暴露在充滿壓力的生活條件下，是重度抑鬱症的另一個非常重要的風險因子。然而在重度抑鬱症中，獎賞-響應缺陷以及壓力之間聯繫的機制卻所知甚少。本項研究主要探索了健康成年且具有重度抑鬱症家族風險性志願者（Healthy Vulnerable Adults, HVul，例如家族中有重度抑鬱症患者）以及健康對照志願者（Health Controls, HCons）中，壓力條件是否會使得獎賞機制在兩種人群之中產生差異。更加重要的是，已有許多文獻報道在HVul人群中認知資源減少（reduction in cognitive resources）的現象，可能會使得壓力引發的獎賞響應減少加劇。因此，本研究同時進行了關於認知資源的操作，以驗證這種可能性。
方法：共16位HVul志願者（包含12名女性），以及性別年齡相匹配的16位Hcon志願者參與了本項研究，他們在進行一項工作記憶獎賞任務（working memory reward task）同時使用fMRI觀測他們的腦區活躍程度。試驗中共有三項變量因子，獎賞（獎賞，無獎賞），認知資源（低水平工作記憶或高水平工作記憶），以及壓力水平（無刺激，不可預測的恐懼-驚嚇）。僅獎賞期待階段（reward anticipation phase）數據被分析。影像學分析主要關注於紋狀體功能。
結果：在所有條件下，相較於Hcon組HVul組尾狀核區域展現出較低激活程度。另外，在低工作記憶（working memory, VM）負載條件下，HVul組同時在伏核（nucleus accumbens）區域展現出較低的壓力關聯激活程度。更重要的是，在HVul組中當任務需求增加時（高工作記憶負載），壓力增加了尾狀核的激活程度，而當沒有獎賞提示時兩組面對壓力其尾狀核均不出現激活。
結論：本研究結果提示HVul人群對於進行性的快感缺乏症狀可能有著更高的風險，這是由於他們對於獎賞有著較弱的價值認知編碼，更難實踐目標導向的行為，以及對於負向回饋有著更高的敏感性。這些發現對於壓力以及獎賞響應機制是如何系統性發生關聯並對重度抑鬱症產生影響，以及認知資源是如何在其中調節這種聯繫的相關研究開闢了一條新的道路。
不同組在不同壓力環境下對於獎賞提示的紋狀體腦區域激活程度
參考文獻：Gaillard, C., Guillod, M., Ernst, M., Federspiel, A., Schoebi, D., Recabarren, R. E., … Martin-Soelch, C. (2020). Striatal reactivity to reward under threat-of-shock and working memory load in adults at increased familial risk for major depression: A preliminary study. NeuroImage: Clinical, 26, 102193. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2020.102193
校審/編輯：Simon/小時（brainnews編輯部）
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