编者注：自从CD47在癌细胞和免疫系统之间的相互作用变得清晰以来，多家医药公司纷纷开始采用CD47作为研发靶点。有证据表明，肿瘤细胞经常通过在细胞表面提高CD47的表达，而向巨噬细胞发出“别吃我”的信号。
今日，ALX Oncology公司（原Alexo Therapeutics公司）宣布完成1.05亿美元C轮融资，以支持其CD47检查点抑制剂ALX148与其他抗癌疗法联合，治疗实体瘤和血液癌症的2期临床开发。此前，该公司已完成了6000万美元融资。该轮融资建立在其最新发布的ALX148与rituximab联合治疗复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者的1期临床试验数据之上。在这项试验中，该组合疗法使NHL患者达到了43%的客观缓解率（ORR），并使患者的中位无进展生存期（PFS）达到了7.3个月。
CD47蛋白是人体中抑制巨噬细胞功能的天然抑制蛋白。通过在细胞表面提高CD47的表达，可以避免健康细胞受到免疫系统的破坏。而阻断CD47-SIRPα通路，则有可能增强针对癌症的先天性和适应性免疫。ALX公司开发的融合蛋白在经过改造后，能够以比天然SIRPα更强的亲和力结合CD47。其主要候选药物ALX148是一种静脉注射的融合蛋白，它包含两个与人免疫球蛋白非活性Fc结构域相连接的SIRPα高亲和力CD47结合域（如下图所示）。
ALX148结构示意图（图片来源：ALX Oncology官网）
ALX148的Fc结构域被改造为对Fc γ受体无活性，从而极大程度的降低了CD47抑制剂对血液的毒性。而且，ALX148的分子量是抗体的一半，因此能够以大约抗CD47抗体一半的剂量实现线性药代动力学，并达到CD47靶点的占有率。在临床前模型中，ALX148通过Fc依赖性和独立机制阻断CD47，增强了检查点抑制剂和抗癌靶向抗体的活性。通过连接先天免疫和适应性免疫，ALX148激活了多种免疫细胞来对抗肿瘤。目前，该公司还在研究其CD47检查点抑制剂与Herceptin和Keytruda结合在实体瘤患者中的治疗前景。
ALX148作用机制示意图（图片来源：ALX Oncology官网）
新闻稿指出，尽管C轮融资将支持ALX Oncology运营一段时间，但有迹象表明该公司计划从其它投资者那里筹集更多资金。上个月，该公司任命Peter García先生为首席财务官，并在一份声明中透露了他此前“领导IPO程序”的相关经验。
“我们很高兴可以得到新老投资者的支持和信任，并帮助我们将ALX148的临床开发迅速推进到2期试验中，”ALX Oncology总裁，兼首席执行官Jaume Pons博士说：“这些领先生命科学投资者的认可让我们对ALX148的治疗潜力更有信心。”
“我们认为使用不与巨噬细胞结合的Fc结构域，可以减少相关的血细胞数量降低和毒性，”ALX Oncology联合创始人，兼执行主席Corey Goodman博士说：“我们很高兴看到目前获得的临床结果可以支持我们此前的假设，并为提高剂量和增强疗效提供了机会。”
参考资料：
[1] Corey Goodman marshals $105M mega-round for his CD47 upstart, looking to break new ground in PhII，Retrieved February 12，2020，from https://endpts.com/corey-goodman-marshals-105m-mega-round-for-his-cd47-upstart-looking-to-break-new-ground-in-phii/
[2] ALX Oncology Announces Closing of $105 Million Series C Financing, Retrieved February 12，2020，from https://www.businesswire.com/news/home/20200212005049/en
[3] ALX raises $105M for midphase trials of CD47 cancer drug, Retrieved February 12，2020，from https://www.fiercebiotech.com/biotech/alx-raises-105m-for-midphase-trials-cd47-cancer-drug
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