秦朝之前,高州境属西瓯领地。公元前1214年,秦军平定岭南后,南粤地区首次纳入中原王朝统治范围,高州属象郡管辖。西汉元鼎六年(前111年)灭南越国后,将其地分为南海、苍梧、合浦、交趾等九郡,高州属合浦郡高凉县
东汉时期,合浦郡被分为高兴郡和高凉郡。西晋太康年间,高兴郡并入高凉郡。南朝梁时,始置高州,当时的州治在今阳西县。高州由高凉郡演变而来,而高凉郡因其境内的高凉山而得名
隋唐以前,高州主要治阳江、江门等地。隋唐以后,逐渐向西发展到今茂名境的。唐贞观八年(634年),分置潘州,治所在茂名县(今高州)
元朝至元十五年(1278年),改高州为高州路安抚司。明朝洪武年(1368年)改高州路为高州府。元朝高州路、明朝高州府治所均在茂名县(今高州市),茂名县成为粤西地区政治、经济及文化中心。
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