《腫瘤綜合治療電子雜誌》2020年第1期，有這些好文章

2020年第1期執行主編

潘宏銘教授

職稱：教授，主任醫師，博士研究生導師

職務：浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院副院長

　　浙江大學求是特聘教授，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院副院長、腫瘤內科主任，中國抗癌協會腫瘤靶向治療專業委員會候任主任委員，中國臨床腫瘤學會腫瘤營養治療專家委員會主任委員， 中國臨床腫瘤學會常務理事，中國臨床腫瘤學會腦轉移瘤專家委員會副主任委員，國家新藥審評專家，國家衛生健康委合理用藥專家委員會委員，浙江省抗癌協會腫瘤內科專業委員會名譽主任委員。

專家論壇

潘勤，方勇，鄭宇，李達，樓海舟，樓芳，金偉，韓衛東，王嫻，潘宏銘

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 腫瘤內科

【摘要】

【關鍵詞】 胃癌;營養不良;營養治療

引用本文:

潘勤, 方勇, 鄭宇, 等. 胃癌患者的營養篩查、評估及治療[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 1-6.

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微創腔鏡下胃癌根治術的進展、困惑和展望

朱玲華，於衛華

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 普外科

【 摘要】 我國是胃癌高發國家之一，胃癌的發病率和病死率在我國惡性腫瘤中均居前三。目前，胃癌的治療是以手術為主的綜合治療。腹腔鏡胃癌根治術應用於臨床20餘年，手術指徵由早期胃癌擴大到進展期胃癌，全腹腔鏡消化道重建技術亦日趨成熟，機器人手術應用增多，但仍有難點、爭議和困惑，本文就此展開回顧與展望。

【關鍵詞】 腹腔鏡;胃癌根治術;D2淋巴清掃;進展

引用本文:

朱玲華, 於衛華. 微創腔鏡下胃癌根治術的進展、困惑和展望[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 7-10.

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於亮亮

浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院 腫瘤內科

【摘要】 胃癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，按照其臨床和病理學特徵可分為早期和進展期胃癌。與外科手術相比，內鏡 黏膜切除術或內鏡黏膜下剝離術具有醫療費用低、創傷小、對正常生理解剖結構破壞少、術後患者恢復快、生活質量高等 優點，正逐步成為早期胃癌和癌前病變的首選治療方法。但是，內鏡在早期胃癌及癌前病變( 胃黏膜上皮異型增生和腸上 皮化生)診治過程中的問題也應受到重視，只有精準的術前診斷、術後病理判斷及密切的術後隨訪，才能給患者提供精準、 合理、合適的治療方案。

【關鍵詞】 胃癌;內鏡治療;進展;問題

引用本文:

於亮亮. 內鏡下胃癌治療進展及存在問題[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 11-15.

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指導原則

新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2019年版）

引用本文:

國家衛生健康委員會. 新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則（2019年版）[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 16-47.

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年度盤點

2019年胃癌治療盤點：且進步，深思考，再挑戰

劉華, 王雅坤, 彭智, 齊長松, 沈琳, 張小田

【摘要】 胃癌治療道路任重道遠，研究與實踐穩健推進。2019年胃癌研究開花結果，有新輔助治療醞釀時久成果出新，也有免疫治療和聯合治療屢試屢驗不懼迷霧，還有靶向治療精準定位鍥而不捨等。本文將總結2019年胃癌領域研究進展，歸納為外科及圍術期治療、免疫治療、精準靶向治療和化療方案優化四個方面，以總結和思考過去，才能展望和挑戰未來。

【關鍵詞】 胃癌; 手術/圍術期治療; 聯合治療; 化療

引用本文:

劉華, 王雅坤, 彭智, 等. 2019年胃癌治療盤點：且進步，深思考，再挑戰[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 48-52.

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將至已至，未來可期——2019年肺癌免疫治療年終盤點

方文峰, 張力

中山大學腫瘤防治中心 內科

【摘要】 免疫治療的蓬勃發展為驅動基因陰性的患者帶來了希望，肺癌的治療格局正在經歷革命性變革。筆者通過梳理2019年肺癌免疫治療的研究報道，總結為下述6方面。①長生存：驅動基因陰性的非小細胞肺癌患者接受免疫單藥二線治療的5年生存率約為15%，一線治療的5年生存率為23.2%，其中高表達程序性死亡蛋白配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）的患者5年生存率可店鋪29.6%。②去化療：帕博利珠單抗和阿特珠單抗為PD-L1高表達患者帶來去化療的機會，而納武利尤單抗聯合伊匹單抗為PD-L1陽性患者帶來了去化療的希望。③中國人群：KEYNOTE-042研究和KEYNOTE-407研究的中國人群數據證明了中國人群的療效和安全性與全球數據一致，並且HR數值上優於全球數據。④中國研究：信迪利單抗和卡瑞利珠單抗等中國聲音正在逐漸改變著中國肺癌患者的治療格局。⑤早期拓展：免疫治療向早期的拓展為更多患者爭取治癒的希望。⑥精準化：PD-L1是目前唯一獲批的伴隨診斷標誌物，腫瘤突變負荷的分析仍是“霧裡看花”，如何更精準地篩選出優勢人群是未來研究的方向。

【關鍵詞】 免疫治療; 長生存; 去化療; 中國人群; 中國研究; 早期拓展; 精準化

引用本文:

方文峰, 張力. 將至已至，未來可期——2019年肺癌免疫治療年終盤點[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 53-58.

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2019年宮頸癌研究進展盤點

朱儁, 吳小華

【摘要】 宮頸癌是威脅女性健康的主要因素之一，其發病率與死亡率始終受到全世界的關注。早期宮頸癌可以選擇手術或放療治療，局部晚期宮頸癌以同步放化療為主要治療方式，而晚期宮頸癌則採用個體化綜合治療。隨著治療技術與藥物的不斷進步，宮頸癌的治療療效也在不斷改善，更多潛在有效的治療方式顯示出可期的應用前景。本文就2019年報道的宮頸癌相關的重要臨床研究作一簡要概述。

【關鍵詞】 宮頸癌; 手術; 放化療; 免疫治療

引用本文:

朱儁, 吳小華. 2019年宮頸癌研究進展盤點[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 59-62.

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黎立喜, 翟婧彤, 馬飛

國家癌症中心　國家腫瘤臨床醫學研究中心　中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院 腫瘤內科

【關鍵詞】 乳腺腫瘤; 化療; 內分泌治療; 靶向治療; 免疫治療

引用本文:

黎立喜, 翟婧彤, 馬飛. 2019年乳腺癌治療新進展[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 63-69.

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郭雷1， 程思奇2， 李嘉敏1

1．藥渡（北京）醫藥信息諮詢有限公司　

2．同寫意（北京）科技發展有限公司

【摘要】 2019年對於全球生物醫藥領域是不平凡的一年，腫瘤作為受各大製藥企業青睞的領域，在面對機遇挑戰的同時，也是收穫頗豐。截至2019年12月30日，今年全球獲批治療腫瘤的全新藥物共計16個，數量不多但不乏亮點，主要集中在美國、日本和中國。本文回顧總結了2019年在全球範圍內獲批用於腫瘤治療的全新藥物，包括新分子實體和新的治療用生物製品，並對2020年可能在該領域獲批的藥物進行了簡單展望，以饗讀者。

【關鍵詞】 新藥批准; 新分子實體; 新生物製品; 孤兒藥; 基因治療; 腫瘤

引用本文:

郭雷, 程思奇, 李嘉敏. 2019年全球腫瘤領域原創新藥盤點[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 70-79.

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陳功

【摘要】 2019年，結直腸癌領域可能改變臨床實踐的治療進展不多。在Ⅰ～Ⅲ期的早期疾病領域，手術相關的進展有2項，經肛直腸癌全系膜切除手術由於較高的局部復發風險而在挪威被全面叫停，引發全球業界廣泛關注；同樣關於局部進展期直腸癌手術的問題，側方淋巴結清掃的適應證及時機也是近年國內同行熱議的話題；術前新輔助治療的進展也有2項，局部進展期直腸癌的術前同步放化療中加入第二個藥物如伊立替康、奧沙利鉑的價值值得重新審視，而局部進展期結腸癌的術前新輔助化療則整體未見獲益，標準治療仍然是直接手術；高危Ⅱ期術後奧沙利鉑輔助化療療程仍存在爭議；早期疾病領域，未來最值得期待的是ctDNA在早期復發轉移的監測以及個體化術後輔助化療決策中的價值。在轉移性結直腸癌（metastatic colorectal cancer，mCRC）領域進展相對較少，主要包括如下三點：mCRC的一線強烈治療新策略相較標準治療策略能帶來更多生存獲益；mCRC末線治療中針對特殊靶點的精準治療取得突破：BRAF突變型mCRC的EGFR通路三靶向治療（EGFR單抗＋BRAF抑制劑＋MEK抑制劑）和HER2擴增型mCRC的HER2雙抗治療；最後就是MSS型mCRC的末線免疫治療取得了一些進展：TMB可能有助於甄別能從免疫治療中獲益的群體，放療和小分子TKI抑制劑如瑞戈非尼可能逆轉部分MSS型mCRC的免疫耐受，尤其是瑞戈非尼聯合nivolumab的REGONIVO治療模式，值得進一步探索。

引用本文:

陳功. 2019年結直腸癌治療進展盤點[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 80-89.

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綜述

胃腸道間質瘤的內鏡下切除

李士傑1,2，沈琳3，吳齊2

1．石河子大學醫學院第一附屬醫院 消化內科

【摘要】 胃腸道間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是消化道最常見的間葉源性腫瘤。儘管其生物學行為多變，但很少發生淋巴結轉移，這使得采用內鏡手段治療GIST成為可能。近年來，湧現出一系列關於採用內鏡手術治療GIST的研究報道，包括內鏡黏膜下挖除術、經黏膜下層隧道內鏡切除術、內鏡下全層切除術、腔鏡內鏡聯合手術、腹腔鏡輔助的內鏡下全層切除術、非暴露內鏡下胃壁翻轉術等在內的眾多內鏡手術方式在GIST治療中顯示出良好的前景。本文將對內鏡切除術用於GIST治療進行綜述。

【關鍵詞】 胃腸道間質瘤; 內鏡下切除

引用本文:

李士傑, 沈琳, 吳齊. 胃腸道間質瘤的內鏡下切除[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 90-96.

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腫瘤脂代謝基礎及轉化研究進展

白明，楊佳宇，王培雲，左夢思，巴一

【摘要】 糖類、脂類、蛋白質是人體的三大營養素，其中脂類包括甘油三酯、磷脂和固醇。脂類為機體提供所需的能量和必需脂肪酸，是人體細胞組織的組成成分。多種脂類分子和代謝中間產物參與細胞信號轉導及炎性反應過程，促進腫瘤的發生、發展。此外，脂肪酸生物合成酶也參與腫瘤的脂質代謝。而且，血脂異常也與多種實體腫瘤密切相關。因此，脂質代謝異常與腫瘤的發生、發展密切相關。本文論述了腫瘤脂代謝信號通路、相關基因、參與脂質代謝過程的相關酶、炎性細胞和炎性因子對腫瘤發生發展的影響以及幾種與血脂異常密切相關的實體腫瘤，為提高腫瘤治療療效提供參考。

【關鍵詞】 腫瘤; 脂代謝; 脂筏標記蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 三磷酸腺苷檸檬酸裂解酶

引用本文:

白明, 楊佳宇, 王培雲, 等. 腫瘤脂代謝基礎及轉化研究進展[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 97-101.

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論著

哌羅替尼在食管鱗狀細胞癌細胞系及人源化移植瘤模型中的療效探索

楊菁1，劉鎮濤1，鄒建玲1，張朦琦1，沈琳1，高靜2，陳楊1

2．國家癌症中心　國家腫瘤臨床醫學研究中心　中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤醫院深圳醫院

【摘要】 目的　探索哌羅替尼在食管鱗癌細胞系及小鼠人源化移植瘤（patient-derived xenografts，PDX）模型中的療效及可能的分子機制。方法　採用細胞增殖實驗、細胞週期和凋亡分析、蛋白質印跡法等方法分別檢測8株食管鱗癌細胞系的細胞增殖能力、週期和凋亡改變及細胞信號通路變化情況。採用已經建立的4例食管鱗癌PDX模型，評估哌羅替尼對食管鱗癌的體內抑瘤作用及安全性。結果　與對照組相比，哌羅替尼可促進KYSE450細胞發生明顯凋亡，而對Eca9706細胞凋亡無明顯影響；哌羅替尼對KYSE450和Eca9706細胞的週期無明顯影響；哌羅替尼處理KYSE450和Eca9706細胞後，EGFR下游信號通路中關鍵分子ERK、AKT及S6磷酸化水平下降。在食管鱗癌PDX模型中，哌羅替尼顯示出較高的腫瘤抑制作用。結論　哌羅替尼在食管鱗癌細胞系和食管鱗癌PDX模型中具有體內外抗腫瘤作用，其可能通過抑制EGFR下游AKT/mTOR通路、MAPK通路及促進細胞凋亡發揮作用。

【關鍵詞】 食管鱗狀細胞癌; 人源化移植瘤模型; 哌羅替尼

引用本文:

楊菁, 劉鎮濤, 鄒建玲, 等. 哌羅替尼在食管鱗狀細胞癌細胞系及人源化移植瘤模型中的療效探索[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 102-106.

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胰腺癌耐吉西他濱細胞株的構建和轉移能力的研究

劉超，姚洋，連潔，王勃軍，張豔橋

哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院 消化腫瘤內科

【摘要】 目的　構建BxPC3胰腺癌耐吉西他濱細胞株模型，並探索其轉移能力的變化。方法　利用低劑量持續誘導的方法構建胰腺癌吉西他濱耐藥細胞株BxPC3-GR，通過轉錄組學測序分析吉西他濱敏感細胞株和吉西他濱耐藥細胞株的差異基因表達情況；GO富集分析探討吉西他濱耐藥細胞株差異基因參與的信號通路；Trans-well小室遷移實驗檢測耐藥後胰腺癌細胞株的轉移能力變化，並檢測上皮間質轉化特異性標誌物變化情況。結果　與敏感細胞株BxPC3-GS相比，吉西他濱對耐藥細胞株BxPC3-GR的抑制率更低，更易發生遷移。而且代表細胞間質轉化屬性的標誌物表達明顯升高，代表上皮性質的標誌物表達下降；耐藥細胞株BxPC3-GR與敏感細胞株BxPC3-GS之間存在明顯的差異表達基因。結論　與吉西他濱敏感細胞株BxPC3-GS比較，吉西他濱耐藥細胞株BxPC3-GR具有更強的轉移能力。

【關鍵詞】 胰腺癌; BxPC3; 吉西他濱; 轉移; 上皮間質轉化

引用本文:

劉超, 姚洋, 連潔, 等. 胰腺癌耐吉西他濱細胞株的構建和轉移能力的研究[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 107-110.

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血清鹼性磷酸酶、Ⅰ型膠原氨基末端肽及腫瘤標誌物水平與肺癌骨轉移的相關性研究

趙華新1,2,3，楊森4，方珏敏1,2,3，許青1,2,3

3．同濟大學癌症中心

4．同濟大學附屬楊浦醫院 全科醫學科

【摘要】 目的　探討血清鹼性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）、Ⅰ型膠原氨基末端肽（N-terminal telopeptide of type Ⅰ collagen，NTX）及腫瘤標誌物水平與肺癌骨轉移的關係。方法　選取2016年7月至2018年7月上海市皮膚病醫院和上海市第十人民醫院初診的74例原發性肺癌患者為研究對象。根據患者是否發生骨轉移將其分為骨轉移組（37例）和無骨轉移組（37例）。觀察兩組患者血清ALP、NTX、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）153、CA125、CA199、CA724水平，採用單因素和多因素分析探討肺癌患者發生骨轉移的危險因素。結果　骨轉移組患者血清ALP、NTX水平均顯著高於無骨轉移組（均P＜0.05）。血清ALP診斷肺癌骨轉移的靈敏度和特異度分別為63.6%和75.3%，血清NTX診斷肺癌骨轉移的靈敏度和特異度分別為69.7%和64.2%。血清ALP、NTX、CEA、CA153和CA125均與肺癌患者骨轉移相關（均P＜0.05），多因素分析顯示CEA和CA125是肺癌患者骨轉移的獨立危險因素（均P＜0.05）。結論　血清ALP、NTX水平在肺癌患者骨轉移診斷方面有一定臨床應用價值，腫瘤標誌物CEA、CA125水平升高亦有協助診斷價值。

【關鍵詞】 肺癌; 骨轉移; 鹼性磷酸酶; Ⅰ型膠原氨基末端肽

引用本文:

趙華新, 楊森, 方珏敏, 等. 血清鹼性磷酸酶、Ⅰ型膠原氨基末端肽及腫瘤標誌物水平與肺癌骨轉移的相關性研究[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 111-114.

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因卡膦酸二鈉與唑來膦酸治療癌性骨轉移性疼痛的療效比較

李中梨1，王劍鋒2，張文學3

【摘要】 目的　比較和評價因卡膦酸二鈉與唑來膦酸治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛的療效和安全性。方法　收集並分析吉林大學中日聯誼醫院2018年2月至2019年3月收治的60例癌性骨轉移性疼痛患者的臨床資料，根據治療方法將患者分為兩組，觀察組患者32例接受因卡膦酸二鈉治療，對照組患者28例接受唑來膦酸治療，比較分析兩組患者的療效與安全性。結果　兩組患者骨痛緩解總有效率、活動能力改善情況比較均無統計學意義（均P＞0.05）。觀察組患者發熱、乏力、骨骼肌肉痛發生率均顯著低於對照組（均P＜0.05）。結論　因卡膦酸二鈉治療惡性腫瘤骨轉移性疼痛及改善生活能力不劣於唑來膦酸，且不良反應發生率更低，安全性更高，可作為臨床替代性選擇用藥。

引用本文:

李中梨, 王劍鋒, 張文學. 因卡膦酸二鈉與唑來膦酸治療癌性骨轉移性疼痛的療效比較[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 115-117.

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雙極電凝鑷聯合納米碳在甲狀腺癌術中的應用

曹衛剛，陳家科，楊振林

【摘要】 目的　探討雙極電凝鑷聯合納米碳對甲狀腺癌患者術中喉返神經和甲狀旁腺的識別效果。方法　回顧性分析2017年1月至2018年11月濱州醫學院煙臺附屬醫院收治的109例甲狀腺癌手術患者的臨床資料，根據術中使用手術器械的不同將入選患者分為雙極電凝鑷組（52例）和超聲刀組（57例），兩組患者均聯合納米碳技術。比較兩組患者圍術期相關指標、術後併發症發生情況。結果　兩組患者手術時間、術中出血量、術後引流量和住院時間比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；超聲刀組患者暫時性聲音嘶啞發生率（12.28%）顯著高於雙極電凝鑷組（1.92%）（χ2＝3.732，P＜0.05）。結論　雙極電凝鑷聯合納米碳有助於在甲狀腺癌手術中識別喉返神經和甲狀旁腺，減少術後併發症，提高患者術後生存質量。

【關鍵詞】

引用本文:

曹衛剛, 陳家科, 楊振林. 雙極電凝鑷聯合納米碳在甲狀腺癌術中的應用[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 118-121.

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病例報道

1例驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌治療體會

黎濱茹，李琳琳，梁媛，馬銳

中國醫科大學腫瘤醫院　遼寧省腫瘤醫院 胸內科二病區

【摘要】 非小細胞肺癌在肺癌中佔絕大多數，發現時多數患者已是晚期。目前，免疫治療、靶向治療、化療為其主要治療手段，然而臨床療效不盡人意。遼寧省腫瘤醫院於2015年9月收治1例驅動基因陰性的晚期非小細胞肺癌患者，經過五線治療後患者總生存期大於48個月，治療效果良好，現報道如下，以期為驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌患者的治療提供思路。

【關鍵詞】 非小細胞肺癌; 化療; 治療體會

引用本文:

黎濱茹, 李琳琳, 梁媛, 等. 1例驅動基因陰性晚期非小細胞肺癌治療體會[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 122-125.

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安羅替尼在橫紋肌肉瘤靶向治療中的應用1例

夏鐵男，邱恩鐸，張芷豪，商冠寧

中國醫科大學腫瘤醫院　遼寧省腫瘤醫院 骨與軟組織外科

【摘要】 橫紋肌肉瘤是一種惡性程度高且罕見的軟組織肉瘤。本文報道了1例經穿刺活檢後病理顯示為胚胎型橫紋肌肉瘤的患者。該患者經安羅替尼靶向治療聯合新輔助化療後腫瘤體積明顯縮小，行保肢手術治療後繼續應用安羅替尼靶向治療聯合局部輔助放療。該患者治療效果較好，為臨床治療此類型惡性腫瘤提供了新的思路。

【關鍵詞】 橫紋肌肉瘤; 安羅替尼; 靶向治療

引用本文:

夏鐵男, 邱恩鐸, 張芷豪, 等. 安羅替尼在橫紋肌肉瘤靶向治療中的應用1例[J]. 腫瘤綜合治療電子雜誌, 2020, 6(1): 126-128.

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