很多長期服用口服降糖藥的糖友會遇到一個問題，那就是服用的降糖藥失效了。明明是按照醫生的囑咐用藥，而且飲食也控制得挺好，運動也堅持在做，血糖就是降不下來，甚至還更高，到底是怎麼回事呢?糖友又該如何應對?
降糖藥失效 糖友怎麼應對
口服降糖藥為啥會失效?
根據藥物失效發生的早晚，口服降糖藥失效分為“原發性失效”和“繼發性失效”。有的人在糖尿病確診之初，口服足量胰島素促泌劑即不起作用，血糖始終居高不下，謂之“原發性失效”，這種情況多見於發現時病情已處於晚期、胰島功能嚴重衰竭的“糖友”，原發性失效的發生率為5%。“繼發性失效”是指在用藥初期血糖可得到滿意控制，隨著時間的推移，藥效越來越差，將藥物加至最大劑量血糖仍得不到理想控制(空腹血糖>10.0mmol/L)。繼發性失效的發生率每年為5%～15%，應用胰島素促泌劑治療5年，將有大約30%～40%的病人發生繼發性失效。
口服降糖藥失效主要見於胰島素促泌劑，包括磺脲類藥物(如優降糖、消渴丸等)和格列奈類藥物(如諾和龍、唐力等)。因為此類藥物主要是通過刺激胰島B細胞分泌胰島素髮揮降糖作用，其起效的前提是體內存在一定數量的胰島B細胞。研究表明，2型“糖友”在診斷之初，胰島功能就已降至正常人的50%，此後，隨著病程的延長，患者胰島功能將以大約每年5%的速度衰減，直至完全衰竭。由此不難理解為什麼2型“糖友”服用胰島素促泌劑開始階段效果好，以後越來越差，最終完全失效。因為在病程早期，患者仍保留一定的胰島功能，而到晚期，一些患者胰島功能基本已完全衰竭。換句話說：胰島B細胞分泌功能逐漸衰竭是導致胰島素促泌劑失效的主要原因。
失效怎麼辦?
如果發現磺脲類降糖藥的治療效果不理想時，應及早加用胰島素進行聯合治療，這對補充自身胰島素分泌不足，迅速控制血糖，減輕高血糖對機體產生的不良影響，保護殘留的胰島功能，都具有非常重要的意義。而且，如果將兩者聯合應用，還可節省外源性胰島素的使用劑量，避免高胰島素血癥的危害，同時還能減輕外源性胰島素對自身胰島素分泌功能的反饋性抑制。
對於“繼發性無效”的糖尿病患者，配合胰島素治療一段時間後，胰島β細胞功能可獲得明顯改善，並能恢復對口服降糖藥的敏感性。當然，如果患者的胰島已經嚴重受損，甚至幾乎沒有分泌的功能，則應完全換用胰島素治療。也有少數使用磺脲類降糖藥，發生繼發性無效者，聯合使用雙胍類、胰島素增敏劑、a-糖苷酶抑制劑等藥物後，藥效又能重新發揮，這可能與這類藥物改善胰島素抵抗有關。
不同種類降糖藥服用時間也不同
一、飯前30分鐘服用的藥物
主要為格列苯脲(優降糖)，此外還有格列奇特(達美康)、格列吡嗪(美吡達)、格列波脲(克糖利)和格列喹酮(糖適平)等。這類藥物主要通過刺激胰島β細胞產生和釋放胰島素來降糖，對餐後血糖的降糖效果優於進餐時或餐後服用，不過要注意預防低血糖的發生。
二、飯前5~20分鐘服用的藥物
如瑞格列奈(諾和龍)、那格列奈(唐力)等。這類藥起效快，作用時間短暫，主要用於控制餐後高血糖，尤其適合老年糖尿病患者。一般每日2~3次，不進餐就不服藥。
三、飯後立即服用的藥物
如二甲雙呱(也可餐間服用，腸溶製劑可餐前服用)等。該類藥是治療2型糖尿病的基本藥物，尤其對於肥胖者為首選，由於其對胃腸道有刺激性，故宜在飯後服，以減少不適感。
四、進餐時服用的藥物
最好與第一口飯同時嚼服，阿卡波糖(拜糖平)就屬於這一類，此外還有倍欣、米格列醇等。其主要作用是促使飯後血糖值下降，若在飯前過早服用或延遲到飯後服用，都會喪失降糖作用。
五、每天同一時間服用的藥物
這類藥物與是否進餐無關，但我們一般習慣於每日早晨空腹服用，如胰島素增敏劑，包括羅格列酮、吡格列酮等。由於此類降糖藥作用時間較長，一次服藥，降糖作用可以維持24小時，故每日早餐前服藥1次即可。此類藥物的主要不良反應為水腫，故有心衰傾向或肝病者慎用。
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