诸葛亮死后，魏延被杨仪指控逆叛逆，夷灭三族，至此跟随刘备打天下第一代的将领都逝去。
在五虎将已死、诸葛丞相又去世的状况下，支撑蜀汉的，内政靠蒋琬、费祎，军事上就是蜀汉第二代将领，王平、邓芝、马忠。
一、王平
街亭之败，是诸葛亮平生少有的污点，此战中唯一的亮点，就是王平败而不馁的吓退张郃，让蜀汉大军得以安全撤回汉中。
王平因特殊战功就此平步青云，获得诸葛亮的赏识，率领蜀汉特殊部队无当飞军履立战功。诸葛亮四次北伐，王平以少数无当飞军，不仅成功牵制张郃，最后还将其击杀，是此次北伐最大战功。
诸葛亮死后，魏延作乱，奉命对抗魏延的就是王平，当时王平阵前大喊，丞相刚死，你们这样对得起丞相吗？话毕，跟随魏延的人都放下武器投降，魏延兵马散尽，只能无奈退回汉中。王平以此功劳，迁升为后典军、安汉将军，后更取代副车骑吴懿坐镇汉中，升为镇北大将军，为蜀汉北方前线总指挥官。
延熙七年，曹魏大将军曹爽率十多万步骑攻打汉中，当时汉中守兵不满三万，众将大惊，纷纷建议放弃汉中，后撤坚守待援。只有王平镇静如常，坚持先前魏延抵御魏军的重门之策，运用汉中地利优势阻止敌军。魏军受困于王平的坚守，又因补给线过长，粮草运送困难，最后不得不退兵。
延熙十一年，王平病逝于军中。王平虽然是士兵行伍出身，认识的字不超过十个，他常令幕僚为他诵读《史记》和《汉书》，即可略知大意，往往论说而不失其大义。而且其个性严谨，不苟言笑，经常从日出到日落，彻日端坐，不像其他武将那样没有耐性。
二、邓芝
诸葛亮执政后，第一件事就是与东吴休战，恢复同盟。不过要说蜀汉和东吴能长期保持稳定的和平，这个无为而治的功劳，应属蜀汉东线大将邓芝。
刘备去世后，奉命出使东吴的第一个外交使使节就是邓芝。由于他的机智、不卑不亢的态度，技巧地化解蜀吴间的敌意，孙权写信给诸葛亮更表示：
和合二国，唯有邓芝。诸葛亮第一次北伐，邓芝与赵云在箕谷以少数兵力吸引魏军注意，表现相当亮眼。诸葛亮去世后，邓芝接续李丰督守江州，和孙权保持密切的交往，稳定了蜀国的东部防线。
邓芝为将领前后二十余年，赏罚明断，体恤士卒，生活非常俭朴，一身之衣食均由官府资取，终生不治私产，连妻子有时都不免于饥寒，死时家中全无余财。
三、马忠
刘备于夷陵之战大败后，巴西太守征召五千人，派马忠送往。刘备接见马忠并和他谈话后，对刘巴说：
虽亡黄权，复得马忠，此为世不乏贤也。
诸葛亮南征，拜马忠为牂牁太守，郡丞朱褒造反，不久即被其平定。马忠以政治手腕代替军事行动，以抚养、教育，恩威并施的方式，稳定蜀汉在南方的统治。终蜀汉灭亡，南中再也没有重大的叛乱发生，这就是马忠的成果。
延熙七年，大将军费伟北征，马忠以尚书事负责留守成都，费伟回朝后，马忠再度回南中。延熙十二年，病死于军营内。
马忠为人宽济而有度量，喜欢讲笑话，忿怒不形于色，处事上果决能断，恩威并施，所以蛮夷对他又畏又爱。马忠去世后，众人都去致丧，流涕悲痛，为他立庙作祭祀。
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