在临床上，越来越多的晚期肺癌患者接受了联合抗血管生成药的治疗，为了让病人易于理解，我们解释时都会使用一些比喻，常用的是行军打仗，肿瘤就像敌方的士兵一样，生长、转移时需要大量的“粮草”供应，周围的血管就是它们的“粮道”，如果切断这些供应通道，那么肿瘤就失去营养，下一步就有可能被饿死。
当然了，以上只是理论上的解释，事实上抗血管生成药真的能把癌细胞饿死吗？今天我们就来聊一聊抗血管生成药的效果如何？
在表述这个内容之前，我们先了解一下什么是抗血管生成药
一百多年前人们就发现肿瘤生长的同时，周围会伴有大量的血管生成，随后的试验也证实这些血管是肿瘤生长的关键。基于这个发现，科学家们找到了破坏血管抑制肿瘤生长的方法，这就是抗血管生成药，其原理也就是俗称的通过切断肿瘤的粮道，达到饿死癌细胞的作用。比如最先上市的贝伐珠单抗，通过抑制VEGF（血管内皮生长因子），阻断了肿瘤血管的生成，肿瘤失去营养供给，进而逐渐缩小。
抗血管生成药的原理是什么？
和传统化疗药不同，抗血管生成药实际上属于靶向药物，针对的是血管生成的靶点，通过药物的作用，抑制了肿瘤血管的生成，基于不同的靶点，目前大致分为以下三类：
1、抑制血管内皮生长因子的药物（VEGF）：VEGF又称为血管通透因子，在肿瘤生长、转移中扮演了重要的作用，其可以增强肿瘤的存活及转移能力，抑制VEGF就可以抑制肿瘤的血管生成，目前这类药物主要有贝伐珠单抗、雷莫芦单抗、奥拉单抗等。
2、基于VEGFR的多靶点激酶抑制剂：这主要是一些小分子的多靶点TKI，通过抑制信号传导限制肿瘤血管的形成，并且有些药物还可以促进肿瘤干细胞的凋亡，目前临床上常用的药物有阿帕替尼、尼达尼布、安罗替尼等。
3、作用于血管生成抑制因子的药物：恩度是我国自主研发的抗血管生成的药物，通过抑制血管内皮细胞的生成进而抑制肿瘤血管的形成，目前已被推荐为晚期肺癌的一线治疗中。
肿瘤生长需要血管，癌细胞在快速增生转移中需要大量的营养支持，这其中血管就是营养的通道，通过这些血管癌细胞可以获得源源不断的养分，这也是很多实体肿瘤的特点，所以抗血管生成药目前主要针对的是实体肿瘤，比如肺癌、肾癌、肝癌、肠癌、甲状腺癌等，只要肿瘤有实体组织都可以抗血管治疗。
抗血管生成药属于靶点抑制物，在抑制靶点发挥治疗作用的同时也会产生一些副作用，比如：
●高血压：这是药物使用中常见的一种副作用，据报道贝伐珠单抗在服用中发生轻度高血压的概率约为24%，重度高血压的概率约为7%。阿帕替尼、索拉非尼等药物在服用中也会出现不同程度的高血压。
●心脏损伤：常见的是心律失常、心力衰竭，有研究表明服用贝伐珠单抗患者，约有1.5%的概率发生严重的心力衰竭。有报道指出，在使用恩度抗肿瘤治疗中，有些患者会出现心肌缺血、心律失常等心脏毒性。
●血管栓塞：有研究指出，抗血管生成药会增加心肌梗死、脑血管意外事件的风险性。比如有数据表明，使用贝伐珠单抗时，约有3.8%的患者可能发生动静脉栓塞，使用舒尼替尼时甚至会发生肺栓塞。
●出血：主要是一些与肿瘤有关的出血及皮肤黏膜出血，最常见的是鼻出血，比如贝伐珠单抗约有30%概率引起鼻出血，主要是一些少量的出血，大量的出血很少见。
●蛋白尿：这可能与药物破坏血管有关，主要是一些无症状的蛋白尿，常见于老年患者，发生概率约为30%左右。
●另外还有一些伤口愈合不良、疲乏、腹泻、手足综合征等较常见的副作用。
抗血管生成药的效果如何
抗血管生成药主要作用于肿瘤的营养血管，通过掐断养分限制肿瘤的生长，但这只能减弱肿瘤的生长能力，并不能杀灭它，所以单用抗血管生成药效果并不好，目前推荐联合用药，比如联合化疗，这就好比打仗，打断敌人的粮草供给会使敌方军心大乱，但还是需要我方的士兵冲锋陷阵才能消灭敌人。
所以联合抗血管生成药比单用化疗药效果好，比如晚期非小细胞癌的治疗，一线方案推荐的是含铂的双药化疗，但只用此方案后患者的OS（总生存期）大概在10个月左右，如果联合贝伐珠单抗后，患者平均OS延长至14个月左右，可以说是明显改善了晚期肺癌的治疗效果。
影响抗血管生成药效果的原因有哪些？
基于肿瘤血管生成理论诞生的抗血管生成药，在抗击肿瘤的过程中发挥了越来越大的作用，尤其联合化疗、免疫后提高了肿瘤的治疗效果。但肿瘤的血管生成是一个极其复杂的过程，目前抗血管生成药治疗中仍然存在很多问题，主要有以下方面：
1、缺乏准确的生物学标志，不能确定哪些人群使用后可以获益。
2、出现耐药问题，和其它靶向药一样，抗血管生成药也会出现耐药，这可能与血管生产的信号上调有关。
3、不能确定准确的用药时间窗，研究表明抗血管生成药使用后，会产生一个特殊的时间点，肿瘤细胞的血管会出现短暂的正常化，此时加用放化疗能够产生明显的协同作用。
总结：
抗血管生成药虽然在晚期肺癌治疗中扮演了越来越重要的作用，但在真实世界中治疗效果并不能达到理论上设想的那样完美，目前有很多问题亟需解决。首先，需要寻找更加精确的抑制血管生成的靶点，为个体化及精准治疗做好准备。其次，药物耐药的原因也是需要进一步探索的，有待深入研究明确其中的耐药机制。还有，就是如何预防药物治疗中的副作用，也是研究的重点。最后，近年来免疫治疗进行的如火如荼，有研究指出抗血管生成药可以增强免疫治疗的效果，一些小样本的临床数据已经证明了这种疗效，希望下一步更大、更权威的研究能进一步证明这种治疗效果。
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