公元前210年，千古一帝秦始皇死于第五次东巡的途中，关于这位帝王的真正死亡原因，历史上有很多争议。
对于秦始皇是怎么死的，目前在史学界有两种截然不同的观点，一种说法是死于疾病，另一种说法是死于非命。
第一种说法认为，史记中关于秦始皇死因的记述有很多，死因很明确，即死于疾病，没有什么可质疑的。据史记记载，秦始皇从小就患有疾病，可是他为人刚愎自用，事无巨细都要亲自处理，所以上班工作极其劳累。加上东巡途中，正值七月高温，以上各种因素并发，促使他在途中发病死亡。
那么，他死于何种疾病呢？郭沫若先生根据史记秦始皇本记记载，推测秦始皇幼时患有软骨症，又时常患有支气管炎，所以长大后胸部和鸟儿一样，声音好似豺狼。后来，由于政务繁重，引发了脑膜炎和癫痫等病症。秦始皇在渡黄河时，癫痫病发作，脑壳撞在青铜兵器上，加重了脑膜炎，处于昏迷状态。到赵高、李斯发觉时，秦始皇已死去多时了。
持第二种观点的人从几篇有关秦始皇死亡情况的书籍推敲，认为从宦官赵高在秦始皇病重和死后的种种表现，使人不得不怀疑秦始皇的死与他有莫大的关系。这次始皇出巡，随从人员主要有赵高、李斯、胡亥等人，将军蒙恬也在随行之列，可是，当时秦始皇在途中病重，蒙恬却被遣返回边，从突然的人事变动来，这似乎是赵高等人的阴谋。大将军蒙恬是公子扶苏的亲信，而突然间将其从秦始皇的身边支开，不仅去掉了扶苏的耳目，也为自己后来计谋的实施清除了一块绊脚石。随后赵高假冒秦始皇自杀，不得违抗。在得到扶苏自杀的确切消息后，胡亥、赵高和李斯这才命令车队日夜兼程，迅速返回咸阳。为了继续欺骗大家，车队不敢直接回咸阳，而是摆出继续巡游的架势绕道回了咸阳。当时正值七月高温，秦始皇的尸体在途中开始发出阵阵恶臭。为了掩饰尸体的味道，赵高竟然将咸鱼放在秦始皇的车上。回到咸阳后，赵高便开始对李斯下毒手，将其害死。
那么，赵高为什么要谋害秦始皇呢？
主要原因就是赵高唯恐扶苏继承王位，赵高曾李斯讲，长子扶苏刚毅而勇武，信人而奋时，集权必用蒙恬为丞相。蒙恬是扶苏的亲信，赵高曾被蒙恬制罪，而且判了死刑，后秦始皇赦免了他，所以，赵高对蒙恬恨之入骨，因此，他不希望蒙氏得宠，所以必须阻止扶苏登位。但是秦始皇宠爱长子扶苏，只有找机会杀掉秦始皇，才可扶持十八子胡亥。秦始皇平时深宫戒备森严，赵高没机会无从下手，现在他在途中病倒，这真是天赐良机，所以他果敢的对病重当中的秦始皇下毒手，提前结束其生命，这完全是有可能的。
秦始皇一生雄才伟略，胸怀大志，经过多年努力，好不容易统一了中国，没想到却毁在了一个阉人手里！
秦始皇到底是死于疾病还是被害呢？这两种观点至今尚无定。
不过，人们对解开这一千古谜团还是充满期待的，英文根据考古研究和调查，秦始皇陵至今没有遭到盗掘和破坏，而且检测出陵墓中可能存在水银，水银形成的水银蒸气对尸体具有防腐作用，所以秦始皇的遗体还存在，秦始皇陵被打开的那一天，秦始皇死亡的原因就可以大白天下了。
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