公元前210年，千古一帝秦始皇死於第五次東巡的途中，關於這位帝王的真正死亡原因，歷史上有很多爭議。
對於秦始皇是怎麼死的，目前在史學界有兩種截然不同的觀點，一種說法是死於疾病，另一種說法是死於非命。
第一種說法認為，史記中關於秦始皇死因的記述有很多，死因很明確，即死於疾病，沒有什麼可質疑的。據史記記載，秦始皇從小就患有疾病，可是他為人剛愎自用，事無鉅細都要親自處理，所以上班工作極其勞累。加上東巡途中，正值七月高溫，以上各種因素併發，促使他在途中發病死亡。
那麼，他死於何種疾病呢？郭沫若先生根據史記秦始皇本記記載，推測秦始皇幼時患有軟骨症，又時常患有支氣管炎，所以長大後胸部和鳥兒一樣，聲音好似豺狼。後來，由於政務繁重，引發了腦膜炎和癲癇等病症。秦始皇在渡黃河時，癲癇病發作，腦殼撞在青銅兵器上，加重了腦膜炎，處於昏迷狀態。到趙高、李斯發覺時，秦始皇已死去多時了。
持第二種觀點的人從幾篇有關秦始皇死亡情況的書籍推敲，認為從宦官趙高在秦始皇病重和死後的種種表現，使人不得不懷疑秦始皇的死與他有莫大的關係。這次始皇出巡，隨從人員主要有趙高、李斯、胡亥等人，將軍蒙恬也在隨行之列，可是，當時秦始皇在途中病重，蒙恬卻被遣返回邊，從突然的人事變動來，這似乎是趙高等人的陰謀。大將軍蒙恬是公子扶蘇的親信，而突然間將其從秦始皇的身邊支開，不僅去掉了扶蘇的耳目，也為自己後來計謀的實施清除了一塊絆腳石。隨後趙高假冒秦始皇自殺，不得違抗。在得到扶蘇自殺的確切消息後，胡亥、趙高和李斯這才命令車隊日夜兼程，迅速返回咸陽。為了繼續欺騙大家，車隊不敢直接回咸陽，而是擺出繼續巡遊的架勢繞道回了咸陽。當時正值七月高溫，秦始皇的屍體在途中開始發出陣陣惡臭。為了掩飾屍體的味道，趙高竟然將鹹魚放在秦始皇的車上。回到咸陽後，趙高便開始對李斯下毒手，將其害死。
那麼，趙高為什麼要謀害秦始皇呢？
主要原因就是趙高唯恐扶蘇繼承王位，趙高曾李斯講，長子扶蘇剛毅而勇武，信人而奮時，集權必用蒙恬為丞相。蒙恬是扶蘇的親信，趙高曾被蒙恬制罪，而且判了死刑，後秦始皇赦免了他，所以，趙高對蒙恬恨之入骨，因此，他不希望蒙氏得寵，所以必須阻止扶蘇登位。但是秦始皇寵愛長子扶蘇，只有找機會殺掉秦始皇，才可扶持十八子胡亥。秦始皇平時深宮戒備森嚴，趙高沒機會無從下手，現在他在途中病倒，這真是天賜良機，所以他果敢的對病重當中的秦始皇下毒手，提前結束其生命，這完全是有可能的。
秦始皇一生雄才偉略，胸懷大志，經過多年努力，好不容易統一了中國，沒想到卻毀在了一個閹人手裡！
秦始皇到底是死於疾病還是被害呢？這兩種觀點至今尚無定。
不過，人們對解開這一千古謎團還是充滿期待的，英文根據考古研究和調查，秦始皇陵至今沒有遭到盜掘和破壞，而且檢測出陵墓中可能存在水銀，水銀形成的水銀蒸氣對屍體具有防腐作用，所以秦始皇的遺體還存在，秦始皇陵被打開的那一天，秦始皇死亡的原因就可以大白天下了。
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