天津醫科大學第二醫院發現DPP-4抑制劑預防心臟舒張功能障礙機制

圖源於水印

一項刊登在影響因子為5.948的雜誌Cardiovascular Diabetology上題為“Alogliptin prevents diastolic dysfunction and preserves left ventricular mitochondrial function in diabetic rabbits”的研究報告中，來自天津醫科大學第二醫院的研究者們發現，

DPP-4抑制劑阿洛格列汀通過抑制心室重構、改善線粒體功能和增加線粒體生物生成來預防心臟舒張功能障礙。

越來越多的證據表明左心室舒張功能障礙是糖尿病心肌的初始功能改變。研究假設阿格列汀預防舒張功能障礙，並保留糖尿病兔的左心室線粒體功能和結構。

將30只家兔隨機分為對照組（CON，n = 10）、四氧嘧啶誘導的糖尿病組（DM，n = 10）和阿格列汀治療組（12.5 mg / kd /天，共12周）糖尿病組（DM- A，n = 10）。在體內進行超聲心動圖和血液動力學研究。評估左心室組織的線粒體形態、呼吸功能、膜電位和活性氧（ROS）生成率。測量胰高血糖素樣肽-1、胰島素、炎症和氧化應激標記物的血清濃度。通過蛋白質印跡法測定TGF-β1、NF-κBp65和線粒體生物發生相關蛋白的蛋白質表達。

DM兔表現出左心室肥大，左心房擴張，E/E′比值升高，左心室射血分數正常。觀察到左心室舒張末期壓力升高與左室內壓最大降低率（-dp / dtmax）降低相關。阿格列汀減輕糖尿病兔的心室肥厚、間質纖維化和舒張功能障礙。這些變化與線粒體ROS產生率降低、線粒體膜去極化和線粒體腫脹改善有關。它還通過PGC-1α/ NRF1 / Tfam信號通路改善線粒體生物發生。

代表三個不同組的左心室超聲心動圖

血流動力學和超聲心動圖研究

阿格列汀對線粒體狀態3呼吸率的影響

血清生化，氧化應激和炎症檢查

對照組，糖尿病組和阿格列汀治療的糖尿病組（A-C）的左心室間質纖維化。

對照組，糖尿病組和阿格列汀治療的糖尿病組（A-C）左心室超微結構的比較。

通過Western印跡分析，TGFβ1（a）和NF-κBp65蛋白（b）在左心室組織中表達

通過蛋白質印跡分析估計左心室組織中線粒體生物發生相關蛋白的蛋白質表達水平

來源：Alogliptin prevents diastolic dysfunction and preserves left ventricular mitochondrial function in diabetic rabbits.Cardiovascular Diabetology