作為1950年代中期出生的一名農場女孩，卡羅爾·彼得森（Carol Peterson）經常長時間在在炎熱的夏日陽光下奔跑玩耍，在田野和樹林中度過整個童年。
她是兄弟姐妹13個孩子中最大的，大部分時間都在帶著弟弟妹妹們穿過乾草地到達附近的河邊，再跳上拉著乾草的拖拉機回到穀倉。
“這就是我們整個夏天的娛樂方式，很快樂，很幸福，”現年74歲的Carol Peterson在家中接受採訪時說。
但是，作為一個皮膚白皙的人，這樣的童年或許已經給她未來的健康埋下了隱患！這些被陽光普照的太平盛世嚴重損害了她的健康。大約20年前（50多歲時），被初次診斷為癌症。
Peterson說：“我的第一個皮膚科醫生告訴我，形成基底細胞癌需要30年的時間。” “由於日曬損傷，它起源於皮膚的底部，一直向上生長。第一個跡象是鱗片狀的紅色斑點，他說，即使處理掉也還會再出現，明年、後年、下一年都會有，它們將一直不斷出現。”
Peterson的癌症現在已緩解，
Carman Giacomantonio博士正在檢查
Peterson在一療程中就切除了多達21個癌病灶。她還在與一種更嚴重和罕見的癌症進行鬥爭，稱為鱗狀細胞癌。這種浸潤性癌症生長大約是在5年前，她在佛羅里達度假時將腳趾刮在桌子上之後出現的。
“這就像我腳趾上的傷口。情況遲遲沒有好轉，我才開始注意到它。”她說。“經常有水泡冒出來，我形容它就像踩上葡萄，葡萄皮爆裂，果肉出來一樣。”
大約一個月後，她的大腿上淋巴結出現了生長。
“一旦進入血液，癌細胞就會穿過整個身體的淋巴結，而全身轉移，”Peterson通過親人朋友關係與佛羅里達州著名的外科醫生Roderick McKenney取得了聯繫，醫生敦促她要及時消除淋巴結的生長。
在佛羅里達進行的MRI和CAT掃描表明，腫塊只有核桃大小，因此McKenney決定在Truro醫院給予局部麻醉的日間手術。
手術期間，Peterson是醒著的。 “手術開始後，他（外科醫生）看著我說，Peterson，手術需要很久，你得在手術時裡多待一會，”她回憶道。“這太可怕了，我開始畏縮了，因為每次他切、剪或做任何事情，我都能感覺到。”
McKenney別無選擇，只能繼續進行手術，Peterson被給予了更多的局部麻醉藥完成了這一手術。
Peterson的複雜病例被轉交給Halifax腫瘤外科醫師和研究員Carman Giacomantonio博士。除了傳統的外科手術外，Giacomantonio詢問Peterson是否對採用人體天然免疫反應系統攻擊癌細胞的更具實驗性的方法感興趣。
Giacomantonio博士將一種稱為白介素2（IL-2）的藥物注射到腫瘤中。他說：“白介素是接介導白細胞之間的相互作用的物質，是白細胞或免疫系統用來相互交流的分子之一。因此，該物質被認為對於啟動我們克服癌症所需的巨大免疫反應至關重要，而黑色素瘤是我們多年來公認的具有免疫原性的癌症之一。換句話說，有時黑色素瘤會因為免疫系統的作用而消失。”
Carman Giacomantonio博士在實驗室
這種治療方法（IL-2）最早出現於1980年代，幾十年來一直在完善以減少毒性副作用。Peterson回憶說，注射後約一天，她忍受了“可怕的”噁心和疲勞。
Giacomantonio博士說，在早期，實際上大多數接受IL-2注射的患者都在重症監護室（ICU）度過，現在這種療法因為技術改進而取得了重大進展。如今，免疫療法變得更加有效，因為臨床醫生可以使用稱為質譜儀的儀器查明患者腫瘤中的特定蛋白質。
“在過去的幾年中，我們已經治療了大約50名患者，其中大約70％的患者有應答，而且僅注射白介素2就可以治癒其中的一半患者，” Giacomantonio博士說，“在10年前，黑色素瘤卻是致死性疾病。每一個得了該疾病的患者都會死亡。”
免疫療法對像Peterson這樣的鱗癌患者被證明是有效的。他注射後僅三週，腳趾上的腫瘤就消失了，注意，是腫瘤消失了！
Peterson看著自己的腳驚歎道：“它上面全是新的粉紅色皮膚，是我腳上最漂亮的腳趾。”
下面，重點來了！
IL-2這個抗癌藥真的那麼神奇嗎？我們來了解一下，
白介素2抗腫瘤的前世今生！
白介素2（IL-2）是一種細胞因子，也是抗癌藥。確切來說，是一種生物免疫製劑。IL-2是癌症免疫治療的早期候選藥物。研究證實，轉移性黑色素瘤7例中有4例和轉移性腎癌3例中的3例顯示腫瘤消退。該研究首先證明IL-2能夠介導人類的腫瘤消退。因此，被FDA批准用於治療轉移性腎細胞癌（1992年），也被批准用於治療轉移性黑色素瘤（1998年）。
但是，儘管已證明IL-2具有介導腫瘤消退的能力，但由於其對T細胞的雙重功能特性以及高劑量時的嚴重不良作用，不足以提高患者的生存率。後來，一度被醫學界放棄，很少用於腫瘤的臨床治療。
但，醫學界對於IL-2的研究從未停止，就像上文中的案例，經過技術革新，IL-2單藥治療再次起效了。這次，腫瘤因它消失了！
現在，對IL-2調節淋巴細胞的認識上已經取得了很大進展，從而為癌症免疫治療帶來了令人興奮的新方向。儘管改良的IL-2製劑可以用作單一療法，但也能與其他抗癌免疫療法：過繼性細胞治療、抗原特異性疫苗和免疫檢查點抑制分子（CTLA-4、PD-1和PD-L1）單抗聯合治療，更有望治療轉移性癌症。
IL-2是維持CD4 +調節性T細胞的重要因素，並且在CD4 + T細胞分化為各種亞群中起著關鍵作用，它可以促進CD8 + T細胞和NK細胞的細胞毒性活性。
IL-2可以促進T細胞和NK細胞的活化和細胞生長。因此，早期研究細胞免疫治療會聯合IL-2，例如淋巴因子激活的殺傷（LAK）細胞和T細胞。與IL-2單一療法相比，LAK細胞與IL-2並用可產生20-35％的臨床緩解率，但是大多數在實體瘤中具有短暫緩解。
另一項研究的重點是在轉移性黑素瘤患者中採用過繼性T細胞療法（ACT），該療法將輸注的體外擴增腫瘤浸潤T細胞（TIL）與IL-2療法相結合。在這種方法中，IL-2用於體外刺激TILs擴增，持續5-6周。然後，這些TILs在IL-2、飼養細胞和抗CD3抗體的存在下進一步快速擴增2周，達到數十億個細胞，供以後TILs回輸。
在眾多的II期TILs臨床試驗中均報告了令人鼓舞的結果，轉移性黑色素瘤患者的臨床緩解率約為50％，持久完全消退率為13％。
TILs對抗實體瘤，獲突破性療法指定！
Rosenberg教授是癌症細胞免疫治療的泰斗級人物，他倡導的細胞療法被認為是腫瘤治療歷史的里程碑。2019年5月，Rosenberg團隊研發的最新的免疫療法腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方法LN-145被FDA授予為突破性的治療指定，距離上市也僅是時間問題，一旦FDA批准，這將是首款用於實體瘤的細胞免疫療法，將給癌症患者帶來巨大的生存獲益。
晚期膽管癌患者Melinda無法忍受化療，在臨床試驗官網上尋找可以嘗試的新療法，最終她找到並聯繫了美國國家癌症研究院，Rosenberg教授主持的用TIL治療腫瘤的臨床試驗，Melinda Bachini成為第一位接受高度個性化新型免疫療法治療癌症的患者。
Melinda與Rosenberg教授
研究人員將Melinda的腫瘤組織進行基因測序，找到由E到G這樣的突變序列，同時還會培養腫瘤組織中的免疫細胞，然後尋找這些培養的TIL細胞中能識別E到G的這一小群超級免疫細胞，再將這些細胞分離出來，在體外擴大培養這些超級免疫細胞，回輸給Melinda。
回輸兩週之後，困擾了Melinda很久的慢性咳嗽開始緩解了。治療後僅僅一個月，她已經和家人去高山滑雪了！
第二次回輸，超過1000億個專門識別腫瘤細胞的免疫細胞，浩浩蕩蕩地進入了Melinda的體內。 效果真的驚人！她全身腫瘤開始迅速縮小，體力恢復很快。
左：肺部CT；右肝MRI
下面的對照圖可以非常明顯看到，第二次治療前肺部佈滿的腫瘤，包括一些個頭非常大的，第二次TIL治療20個月後複查，這些腫瘤都非常顯著的縮小了，專家認為這很可能是瘢痕。
作為膽管癌的10年倖存者，Melinda是幸運的，也被任命為NCI肝膽特邀患者倡導者，梅琳達參加了NCCS，CPAT研討會，NCCN政策峰會，並且作為美國癌症Moonshot登月計劃去白宮參加了比賽，講述她個人的故事，在美國國會大廈講述她從卓越的癌症護理和創新中獲得重生的經歷，讓更多癌症患者也能看見重生的希望（400-626-9916瞭解更多該療法）。
IL-2聯合腫瘤疫苗
當IL-2與癌症疫苗（例如重組病毒疫苗，裸露的DNA或肽抗原疫苗）聯合給藥時，它可以顯著增強抗腫瘤作用。先前的II期研究表明，接受IL-2加gp100肽疫苗治療的轉移性黑色素瘤患者的應答率高於僅接受IL-2治療的患者，總體臨床反應（16％vs 6％），無進展生存期（中位數2.2 vs 1.6 個月）和整體生存期（中位數17.8 vs 11.1個月）。這些研究表明，添加細胞因子可以增強黑色素瘤患者疫苗治療的效果，並強調了使用合理的免疫試劑組合治療轉移性癌症患者的潛力。
IL-2聯合免疫檢查點抑制劑
腫瘤細胞可以通過多種機制從免疫系統逃逸。一種重要的方法是適應稱為免疫檢查點的免疫抑制途徑。一些檢查點是共同刺激的，這是T細胞激活所必需的，例如CD28及其配體B7.1（CD80）和B7.2（CD86）。其他檢查點可抑制T細胞活化，例如CTLA-4和PD-1免疫檢查點。
IL-2能激活表達CTLA-4的T調節細胞，CTLA-4能抑制T細胞的免疫反應。因此，在存在CTLA-4阻斷的情況下，IL-2可能會增強抗腫瘤反應。2019AACR年會最新研究結果顯示，IL2 / Anti-IL2複合物與CTLA-4（而非PD-1）結合，可通過調節性T細胞調節來挽救抗腫瘤NK細胞的功能。
最近的一項研究還表明，重組IL-2在小鼠中可顯著改善CTLA-4阻斷的療效。但迄今為止，IL-2與CTLA-4抑制劑的組合似乎對癌症免疫治療沒有額外的好處。IL-2是否與其他免疫檢查點抑制劑（例如PD-1 / PD-L1抗體，nivolumab-納武單抗或pembrolizumab-派姆單抗）具有協同抗腫瘤作用還需要更多基礎和臨床研究。
總 結
IL-2在激活免疫系統中起關鍵作用，這可能是根除癌症的有用方法。作為單一療法，IL-2已被證明能夠介導腫瘤消退，並已被FDA批准用於轉移性腎細胞癌和轉移性黑色素瘤。
之前由於嚴重不良反應，IL-2作為單一療法被認為不足以提高患者的生存率。但是，隨著醫學的進步，高科技興起，IL-2單藥治療癌症也將成為可能！此外，IL-2還能聯合除上文提到的疫苗、過繼性細胞免疫療法和免疫檢查點抑制劑外，還能聯合化療藥物、靶向藥、其他細胞因子用於癌症治療，篇幅有限，具體治療數據就不一一列舉了。您可以通過400-626-9916瞭解更多
總而言之，未來癌症治療的趨勢一定離不開機體免疫活性的提高，而IL-2正是激活免疫系統來協助對抗癌症，或者是單獨治療或者是聯合其他癌症治療手段，一定會為癌症治療開闢一片新天地，消滅癌症的道路上少不了IL-2！
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4938354/
https://www.thechronicleherald.ca/news/local/doctors-turn-bodys-immune-systems-against-deadly-cancers-370273/
https://www.theguardian.pe.ca/lifestyles/local-lifestyles/molly-appeal-now-underway-on-pei-366989/
https://cancerimmunolres.aacrjournals.org/content/7/3/443?rss=1
閱讀更多 無癌家園 的文章
