肿瘤免疫细胞治疗到底是不是现在医疗的发展趋势?

河北生命原点干细胞号


目前看免疫治疗会成为以后癌症治疗的发展趋势,去年的诺贝尔医学奖就授予了三位研究癌症免疫治疗的专家,以表彰他们在肿瘤免疫治疗方面做出的突出贡献。虽然是目前是发展趋势,但是未来能不能成为主导还很难说。

免疫治疗的历史有很久了,比如疫苗,疫苗也为我们人类健康做出了极大的贡献。而免疫学和肿瘤之间确定正式的联系是在1891年,医生威廉克利将细菌注入肉瘤内发现肿瘤缩小,此后人们对于免疫和肿瘤免疫的研究逐渐增多。但是很长一段时间肿瘤的免疫治疗并没有取得很好的进展,远不如手术、化疗、放疗运用广泛。

之后的100年肿瘤的免疫治疗基本处于沉寂状态,近20年免疫治疗才取得了突破性进展。1998年第一个针对HER2分子靶向抗癌药物批准用于转移性乳腺癌的治疗,2011年CTLA-4抗体药物被批准用于转移性黑色素瘤,2014年PD-1抗体抗癌药物上市,将免疫治疗推向高潮!2017年CAR-T细胞治疗批准上市,用于复发性、难治性25岁以下急性淋巴细白血病。

肿瘤的免疫性治疗是很复杂的,并不是我们想的单纯提高免疫力就能抗癌。人体的免疫系统是非常庞大而复杂的,他们不光要抵御细菌、病毒以及异物等外来攻击者,还要防止内奸,恶性肿瘤就是内奸之一。正常的细胞为何会发生癌变,并且能够逃离人体的免疫监控,最终发展成癌症,这是科学家们一直寻找的答案。到目前为止,人们依然没有完全清楚里面的机制,但是也取得了一些成绩,根据这些基础的研究成果也发展处很多免疫治疗的方法:

  1. 针对癌细胞的抗体治疗:癌细胞能够逃脱免疫,并且癌细胞表明的特异性抗原并不是很强,但是多少还是有些一些特殊的抗原,针对这些抗原,制作出相应的抗体,可以起到一定的治疗作用,如赫赛汀单抗。

  2. 对肿瘤间质血管的抑制:这种思维就是将肿瘤的血管抑制,那么肿瘤没有血供之后就会死亡,而抑制血管生长用到的原理也是免疫的原理,如针对VEGF细胞因子抗体贝伐单抗。

  3. 免疫检查点抑制剂:前面提到的PD-1/PD-L1就是这种原理,也就是将肿瘤免疫治疗推向高潮的药物。这种治疗的原理就是抑制了T细胞活化的抑制信号,这样也就等于解放了抗肿瘤的免疫T细胞,从而达到抗癌的目的。

  4. 过继性免疫细胞治疗:这种方法就是非常个性化的治疗方式,主要原理就是从患者体内分离出T细胞,在体外进行鉴别和扩增,然后将扩增的免疫细胞再回输到患者体内,达到抗肿瘤的目的。

未来展望

我个人觉得免疫治疗还是非常有前景的,虽然现在依然有很多问题,比如很多患者对免疫治疗的反应不如预期,没有达到应有的效果,以及价格昂贵等,但是依然不能阻挡肿瘤免疫治疗的发展。未来的方向应该是更加个体化、精准化的治疗。


Dr岳


免疫系统是做什么的?

免疫系统是一个由免疫器官、特殊的免疫细胞和生化物质组成的集合,帮助保护人体免受感染和其他疾病。免疫细胞和它们所产生的物质既可保护人体免受病原体的感染,在某种程度上也能保护人体免受癌症的侵袭。

免疫系统追踪身体中通常发现的所有物质。任何免疫系统不识别的新物质都会拉响警报,引导免疫系统攻击它。例如,细菌含有某些物质,如某些蛋白质,而这些蛋白质通常在人体内是不存在的。免疫系统将它们视为“外来者”,并攻击它们。免疫反应可以破坏任何含有外来物质的生物体,如细菌或癌细胞。

然而,免疫系统很难瞄准癌细胞。这是因为癌症由正常细胞发展而来,其增殖失去控制。免疫系统并不总是承认癌细胞是外来的。

显然,免疫系统自身对抗癌症的能力是有限的,因为许多拥有健康免疫系统的人仍然会患上癌症。有时免疫系统不认为癌细胞是外来的,因为这些细胞与正常细胞的差别还不够大。有时免疫系统会识别癌细胞,但这种反应可能不足以摧毁癌症。癌细胞本身也会释放一些物质来控制免疫系统。

为了克服这一问题,研究人员找到了一些方法来帮助免疫系统识别癌细胞并加强其反应,从而摧毁它们。

什么是癌症免疫疗法?

在过去的几十年中,免疫治疗已经成为治疗某些癌症的重要组成部分。新的免疫疗法正在被研究和开发,这无疑将影响我们未来治疗癌症的方式。

免疫治疗有不同的方式,有些是以一种非常普遍的方式增强身体的免疫系统。其他则是帮助训练免疫系统专门攻击癌细胞。

目前的癌症免疫疗法可以通过以下几种原理实现:

  • 刺激自己的免疫系统更努力或更聪明地攻击癌细胞
  • 输入免疫系统的成分,如人造免疫系统蛋白质和具有抗癌活性的免疫细胞。

目前用于治疗癌症的主要免疫疗法包括:

  • 单克隆抗体: 这些抗体都是人体免疫系统蛋白质的人造版本。抗体可以非常有用的治疗癌症,因为它们可以设计为攻击一个非常特定的癌细胞。
  • 免疫检查点抑制剂:这些药物基本上可以使免疫系统摆脱“刹车”,帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。
  • 癌症疫苗:疫苗是一种物质,被放入体内,机体开始对某些疾病产生免疫反应。我们通常认为疫苗是给健康的人注射,以帮助预防感染。但有些疫苗可以帮助预防或治疗癌症。
  • 癌症的细胞免疫疗法
  • 其他非特异性免疫疗法:这些治疗一般都能增强免疫系统,但这仍然可以帮助免疫系统攻击癌细胞。

癌症的细胞免疫疗法究竟怎样?

国内外对癌症细胞免疫疗法的研究和应用可以上溯到1980年代,由美国NIH癌症免疫科学家Rosenberg SA 率先开展相关临床研究并取得的一定疗效。通俗地讲,就是从患者体内分离出具有杀伤癌细胞功能的免疫细胞,在体外加于强化训练后,回输到患者体内发挥杀伤癌细胞的功能,所以也叫过继免疫疗法(Adoptive Immuntherapy)。比如,用肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗后,有40-50%的黑色素患者有效,有相当比例的患者存活3~5年并且没有复发。LAK细胞也可以用于黑色素瘤的治疗,疗效稍逊于前者。目前大热的CAR-T疗法还处于临床实验阶段,其治疗范围集中在血液系肿瘤。

但是,癌症细胞免疫疗法对其他癌症的治疗效果并不理想,尤其是对实体瘤没有明显疗效。

总的来看,癌症细胞免疫疗法不是目前癌症治疗的主流发展趋势。


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