女性在一生中罹患抑郁的风险为男性的2倍左右，这一比例来自女性较高的抑郁发病率：自青少年晚期，女孩的抑郁发病率已达到男孩的2倍，并维持至老年。
一项发表于《柳叶刀·精神病学》的文章中，德国海德堡大学Christine Kuehner教授探讨了抑郁症患病率性别差异的潜在原因。以下为内容概要：
流行病学数据
1. 患病率
2003年的一项回顾显示，成年女性抑郁障碍及恶劣心境的终生患病率为男性的2.1倍，而时点患病率为男性的1.7倍；青少年也呈现类似趋势。另外，在不同的社会文化背景以及高中低收入国家中，上述性别差异似乎较为类似。
青春期前，抑郁患病率通常很低，而男孩满足重性抑郁障碍诊断标准的比例更高。青春期至18岁之间，抑郁在女孩中增长势头凶猛，大约为男孩的2倍。从成年早期至老年，罹患抑郁的女性始终多于男性，包括绝经后。
2. 发病率及病程
证据一致显示，女性抑郁障碍的发病率显著高于男性。针对65岁以上群体，男女性抑郁障碍的发病率均有所下降，但女性的发病率仍明显高于男性。
就抑郁病程（缓解、复发及迁延为慢性）而言，纵向研究提示男性与女性并无显著差异。然而，有两个维度存在性别差异：1. 男性自杀成功的比例显著高于女性；2. 抑郁所带来的死亡率升高在男性中较女性更为显著。
3. 症状
相比于男性，非典型症状在女性抑郁患者中更为常见，主要是食欲增加和睡眠增多；此外，女性患者存在精力下降、疲乏及疼痛等躯体表现的比例更高。共病精神障碍方面，女性抑郁患者更常共病内化障碍，而男性更常共病外化及物质使用障碍。
4. 围产期精神科共病
尽管相比于非生育的同龄者，女性在围产期内的抑郁患病率并无显著升高，但鉴于其显著的负面效应，围产期抑郁须充分予以关注。此外，女性围产期抑郁患者共病创伤后应激障碍、焦虑障碍及强迫障碍的情况同样需要重视；这些共病可能是围产期新发，或是原有疾病的恶化加重。
抑郁性别差异的可能解释
1.「假象」假说
此观点认为，抑郁在男性和女性中的患病率事实上并无显著差异；女性抑郁之所以看起来远多于男性，原因可能在于男性抑郁的识别和治疗较女性更少，或者某些症状具有性别特异性，导致女性更容易被视为抑郁。然而，这一观点的证据较为有限。
2. 个体易感性差异：生物学因素
遗传因素
抑郁症的遗传度约为30-40%，女性的遗传风险似乎高于男性。另外，基因-环境研究提示遗传因素对于患病存在多向效应，负性环境因素可通过遗传因素升高特定精神障碍的易感性，如女性在应激性生活事件下更容易罹患内化障碍，包括抑郁症，而男性则更容易罹患外化障碍。
激素影响
激素可调控脑内多个神经递质系统，包括5-HT、DA及NE能，以及个体对环境因素的敏感性。在激素变动的关键时期，包括青春早期至中期，以及绝经期，女性群体均出现了抑郁风险的显著升高。激素与抑郁的相关性可能经由直接、间接或相互作用机制所介导。
生理应激反应
通常情况下，男性对社会心理应激的生理应答幅度更大，包括HPA轴活动增强、舒张压升高、负性或攻击性情绪应答、调控恐惧反应等。相比之下，女性的应激反应相对较弱，从进化角度出发，这一现象是为了保护胎儿免受母体应激的影响；然而，HPA轴应答迟钝与更高的抑郁风险相关。
3. 个体易感性差异：心理学因素
气质、人格及应对类型
从儿童早期开始，女孩调控注意及抑制冲动的能力即强于男孩，而男性相对更活跃和冲动，从高强度刺激中获得的愉悦感更强；缺乏积极情感及外向程度较低与抑郁风险升高相关。青少年期开始，女性的神经质得分开始显著高于男性，并持续终生，而神经质是确凿的抑郁症高危因素。另有研究显示，神经质与女性抑郁的相关性高于男性。
此外，女性的同情心、亲社会性、宜人性等人格特质水平高于男性，更容易对身体感到羞耻和不满意度，且反刍的应答方式（如被动重复地体验伤痛）更为显著，均可能与抑郁的性别差异相关。
既往罹患焦虑障碍
女性抑郁患者共病焦虑的比例高于男性。焦虑障碍，尤其是自儿童及青少年期开始者，往往迁延为慢性病程，并升高日后抑郁的发生风险；女性焦虑障碍的终生患病率更高，可能与更高的抑郁风险相关。
4. 环境因素：个体（微观）层面
应激暴露及易感性
在青少年期，女孩的人际应激源更多，对这些应激的易感性也显著高于男孩；应激的产生可预测日后的抑郁发作。进入成年期后，全职有酬工作可降低抑郁焦虑的发病风险，而养育工作则无保护效应；女性往往需要承担更多的家庭责任，故所得到的保护效应有限。此外，缺乏社会支持对于抑郁的预测效应在女性中似乎强于男性。
针对女孩和妇女的暴力
针对女性的暴力是一个全球性的严重问题，包括躯体/性虐待、强奸、性绑架等，在某些地区还存在强迫结婚及生育等。这些应激事件可能升高女性罹患抑郁的风险。
童年期性虐待
早年负性事件，如躯体/情感虐待及忽视等，可非特异性升高一系列负性健康转归的风险。相比于男孩（8%），女孩暴露于童年期性虐待的风险更高（18%）。一般而言，童年期性虐待受害者更容易出现内化及外化症状，包括抑郁。此外，证据显示女性对早年负性事件的易感程度高于男性，但证据并不一致。
其他形式的人际间暴力
WHO估计，世界范围内有30%的女性是配偶躯体及性暴力的受害者，其风险远高于男性，而女性暴力受害者罹患抑郁及物质相关障碍的风险为对照的2倍。另外，来自配偶的暴力同样与围产期抑郁密切相关。
5. 环境因素：宏观层面
全球范围内，性别不平等的现象较为普遍；来自性别平等水平较高地区的女性罹患抑郁的风险较低。此外，性别相关的社会准则及结构同样与针对女性的暴力相关，包括教育成就、掌管财产的情况等，进而影响抑郁患病率的性别差异。
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