二甲双胍与吡格列酮能联合使用吗?作用机制是什么?

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二甲双胍是2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药,也是联合用药中的基础用药,国内外各大糖尿病指南均推荐:无论是超重或肥胖患者,还是体重正常的患者,二甲双胍均应作为首选口服降糖药,此外,二甲双胍还可以调节血脂、减轻体重、治疗非酒精性脂肪肝和多囊卵巢综合征、抗肿瘤以及明确的心血管保护作用,如果没有禁忌证和不耐受等情况,二甲双胍应一直保持在2型糖尿病患者的治疗方案中。

二甲双胍降糖效果肯定,通过抑制肝糖输出,减少糖原异生,增加肌糖原合成,降低空腹血糖,通过增加胰岛素的敏感性,促进外周组织吸收和利用胰岛素,抑制小肠对葡萄糖的吸收,降低餐后血糖,二甲双胍降糖作用缓和,单独使用不会导致低血糖。


吡格列酮是控制2型糖尿病高血糖的二线用药,主要用于治疗其他降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者,尤其是胰岛素抵抗的糖尿病患者,常和其他口服降糖药物联合使用。此外,吡格列酮还可以舒张血管,增加心脏供血量,预防动脉粥样硬化,保护心血管。但是,吡格列酮可引起水钠潴留,导致水肿,水肿导致心脏负担加重,增加了心衰风险,还可引起皮下脂肪增多,使体重增加,导致骨钙流失增加,引起骨质疏松,增加了骨折风险,由于有潜在严重的不良反应,所以吡格列酮目前已退居2型糖尿病治疗的二线用药。

吡格列酮主要通过增加细胞对胰岛素的反应性而改善葡萄糖的代谢,既能降低空腹血糖,也能降低餐后血糖,还能够保护胰岛β细胞分泌胰岛素的功能,减慢胰岛β细胞的衰竭速度,吡格列酮与其他口服降糖药相比,维持血糖控制的时间更长,单独使用不会导致低血糖。


二甲双胍作为2型糖尿病联合用药的基础用药,可与其他多种口服降糖药物联合应用,当单用二甲双胍血糖控制疗效不佳时,可加入吡格列酮联合降糖,效果更佳,目前也有二甲双胍联合吡格列酮的片剂在临床上应用。二甲双胍和吡格列酮都可以增加胰岛素的敏感性,改善胰岛素抵抗,但二者的作用机制不同,二甲双胍主要改善肝脏的胰岛素抵抗,从而抑制内源性葡萄糖生成,吡格列酮主要改善骨骼肌的胰岛素抵抗,增加葡萄糖的摄取和利用,二甲双胍还能抵消吡格列酮所引起的体重增加,二者联合既增强了降糖疗效,又减少了不良反应,可谓珠联璧合。但需要注意的是,有肝肾功能不全、缺氧、严重感染、心力衰竭、严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用这种联合方案。


参考文献:

吡格列酮二甲双胍片说明书

中国2型糖尿病防治指南(2013版)


南开孙药师


二甲双关与吡格列酮是可以联合使用的,而且他们是糖 尿病各大指南中推荐的联合方案,市面上也有这两种药 物的复方制剂,如:吡格列酮二甲双胍片。


二甲双胍是通过降低肝脏葡萄糖的输出,改善胰岛素抵 抗来降低血糖,吡格列酮是胰岛素增敏剂,通过增加胰 岛素敏感性,促进脂肪组织储存游离脂肪酸,降低血浆 游离脂肪酸浓度和肝脏内蓄积,改善肝脏和外周组织的 胰岛素抵抗,增加这些部位对葡萄糖的摄取能力来降低 血糖。所以他们俩的作用机制是互补的。


ADA推荐在二甲双胍单药治疗3个月后,糖化血红蛋白未 达标时,加用吡格列酮可作为首选治疗方案之一。对糖 化血红蛋白大于9%的患者,初始可考虑联合使用,可以更快达标。

常见不良反应包括上呼吸道感染、腹泻、水肿和头痛。 吡格列酮二甲双胍片由于是常规低剂量的复方制剂,因 此其不良反应发生率低于或类似于单药二甲双胍或吡格 列酮。

这些不良反应往往出现于治疗早期,绝大多数患者能很好耐受,症状逐渐消失。


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无名药师


二甲双胍和吡格列酮是可以联合用药的

二甲双胍的作用机制

二甲双胍属于双胍类,对有无胰岛β细胞功能糖尿病患者都有降糖作用,对正常人则无,意思就是不影响正常人血糖水平,对于作用机制现在未完全明确,目前普遍认为抑制肠壁细胞吸收葡萄糖、骨骼肌和周围组织对葡萄糖的摄取和利用增加(无氧降解)、增加干细胞对葡萄糖的摄取、提高靶组织对胰岛素的敏感。

目前主要用于肥胖的2型糖尿病患者或通过饮食和运动未得到控制的2型糖尿病,也是这类糖尿病患者的首选药物。可单独使用,也可与磺酰脲类或胰岛素合用,增加胰岛素或磺酰脲类药物的降糖作用。

二甲双胍还有降低血浆低密度蛋白(LDL)和极低密度脂蛋白(VLDL)的作用,因其LDL和VLDL是引起血栓的罪魁祸首,所以也可用来治疗动脉粥样硬化,临床用到这个作用较少。

不良反应:食欲下降、口苦、金属味、恶心、呕吐、腹泻等消化道反应,因二甲双胍可增加无氧降解,使乳酸增多,可发生乳酸酸中毒,虽然少见,但却是致命性的,长时间使用会感染B12的吸收。

禁忌症:肾脏病、严重肺或心脏病。对二甲双胍过敏者等。

吡格列酮的作用机制

吡格列酮属于胰岛素增敏剂,也叫噻唑烷二酮类,通过过氧化酶体增殖体-激活受γ(PPARγ)的激动剂,药物与PPARγ结合,激活调节糖和脂肪代谢的胰岛素反应基团,作用的发挥需要胰岛素存在。主要用于表现为外周组织降低对胰岛素的耐受性、降低肝脏产生葡萄糖、集合外周调节游离脂肪酸代谢的基团。

口服2小时内吸收,到达最大效应要6-12周,与普通胰岛素或其他口服降糖药合用治疗2型糖尿病。

不良反应:贫血、体重增加、水肿、血容量扩张等,肾功能不全病人可以用,活动性肝病和心脏病病人禁用,注意监测肝功能。

二甲双胍和吡格列酮合用的优点:

有一种复方制剂叫吡格列酮二甲双胍主要优点降低血糖的同时,降低血压、血脂、降低体重,还可以改善高胰岛素血症、胰岛素抵抗、降低2型糖尿病相关的各项功能代谢异常,从而降低心血管风险,但同时也应注意乳酸酸性中毒。

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