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《转》译
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发表在《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志的一项临床研究发现，基因改造后的免疫细胞与化疗结合，有望根除非霍奇金淋巴瘤。其中，联用两种化疗药物与单用一种化疗药物相比，能更好地提升免疫细胞的疗效。
该项研究中，32个进展期非霍奇金淋巴瘤患者接受了免疫疗法。研究者们从病人血液中提取T淋巴细胞，对其进行基因改造，使之能够识别并攻击癌变的B淋巴细胞，再回输入体内。其中，20个病人同时接受了环磷酰胺联合氟达拉滨的化疗方案，12个病人接受了环磷酰胺单药化疗。联合治疗后，双药组一半的病人获得完全缓解，而单药组只有1人获得完全缓解。
“这项研究无疑是迈出了一大步。”美国癌症学会（American Cancer Society）临床研究和免疫部门主管Susanna Greer评价道。“淋巴瘤，尤其是非霍奇金淋巴瘤，治疗上一直没什么太大的进展。它们对免疫治疗有一定抵抗性。这项研究的结果确实是振奋人心。”
大部分非霍奇金淋巴瘤起源于B淋巴细胞。为治疗淋巴瘤，研究者们将目光转向另一种淋巴细胞——T淋巴细胞。这项研究则重点关注两种T淋巴细胞——CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒T细胞。CD4+辅助性T细胞负责介导和调节免疫反应，而CD8+细胞毒T细胞则负责直接攻击和摧毁肿瘤细胞。
该项研究的负责人之一，来自西雅图Fred Hutchinson癌症研究中心的Cameron Turtle，解释道：“以往的研究总是试图从病人体内采集尽可能多的T淋巴细胞，经过基因改造后，统统回输到体内。而我们的前期实验发现，CD4+辅助性T细胞和CD8+细胞毒T细胞的比例对治疗效果至关重要。”因此，Turtle的团队另辟蹊径，将两种T细胞的数量控制在1:1的比例，以期达到更好的治疗效果。
此外，化疗可以清除癌变的B细胞和其他免疫细胞，有助于回输入体内的T细胞更好地存活与增殖。因此，这项研究也评估了不同类型的化疗对T细胞疗效的促进作用。
来自Cancer Research UK的免疫疗法专家John Anderson教授评价道：“这项研究显示，在准备接受免疫疗法的非霍奇金淋巴瘤患者中，使用氟达拉滨联合环磷酰胺的化疗方案，具有诸多优越性，包括副作用更少和对治疗反应更好。这是首个证实该方法有效性的临床试验。这项研究对未来特异性T细胞疗法的临床试验设计具有一定指导意义，也有利于全面开发CAR-T细胞疗法的临床应用价值。”
但氟达拉滨促进T细胞疗效的具体机制尚不清楚，有待进一步研究。此外，联用氟达拉滨会增加治疗相关副作用风险。免疫疗法主要有两大副作用。一些患者可能会出现一种严重的全身性炎症反应——“细胞因子释放综合征”，表现为高热及其他副作用。另一些患者短期内可能会出现神经系统症状，如震颤、言语障碍等。
而在这项临床试验中，研究者们发现了一套血清生物标志物。这些标志物可能预测哪些病人是这些副作用的高危人群，日后可用于调整T细胞治疗的剂量。
“如果确实如此，那就是这项研究的另一个突破性发现了。如果我们能识别与严重并发症相关的生物标志物，我们可以让这些高风险的病人参与一些临床试验。”Greer评价道。
这项研究仍在进行。Turtle表示：“我们仍在治疗这些病人，希望能有更多的发现。”
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