APVRS2018丨眼内持续性给药技术的最新进展健康頭條網

APVRS2018丨眼内持续性给药技术的最新进展

对于大部分慢性眼病，通常采取反复玻璃体腔内注射的途径给予治疗，故而持续性给药方式技术的发展一直是视网膜领域的热门话题。2018年4月来自美国杜克大学眼科中心的Glenn Jaffe教授发表一篇关于“眼内持续性给药的最新进展”的文章,并在此次会议中作出精彩演讲。《国际眼科时讯》会议期间有幸采访到Jaffe教授，现整理成文，以飨读者。

持续性给药方式的重要意义

目前临床中的大多数的黄斑变性、糖尿病视网膜病变、糖尿病性黄斑水肿以及葡萄膜炎患者，均需要长期治疗。在治疗过程中，每隔一段时间进行一次玻璃体内药物注射对患者、医生甚至整个医疗系统均为一种负担。患者需要定期于医院就诊，很大程度上影响了其工作和日常生活。所以，若患者仅需眼科治疗而不需行系统性治疗，使用不需要频繁注射和频繁就诊的长期性给药方式非常有意义。持续性给药系统可将药物局部释放于眼部，而不会对身体其他部位产生副作用，这是一种对各种疾病很有吸引力的一种治疗方法，包括临床中最常见的一些疾病。持续性给药技术的不断发展对眼科、工程学和药理学带来了很多新概念。

兴趣起源

自从在杜克大学任教起，Jaffe教授就一直钻研相关领域知识，他表示对持续性给药方式产生兴趣是得益于曾经共事的研究员——现任肯塔基大学主席的Andy Pearson教授和肯塔基大学的药理学家Paul Ashton教授。Jaffe教授在职业生涯早期曾参与过一些药物输送系统的测试，同时多年来与具有药理学或工程学背景的专家学者进行长期学术交流。

药物缓释系统

玻璃体腔内药物缓释系统包括不可生物降解型和可生物降解型。不可降解性植入物药物随着时间的推移以线性方式释放，此种植入物本身无毒且具有生物相容性可保持不变，可在药物释放完毕后进行置换甚至留置于眼内。目前正在研发中的治疗视网膜疾病的可持续性释药系统包括以细胞为基础的系统、可重复填充的植入物以及可注射的植入物。Jaffe教授表示，药物缓释系统是利用不同给药系统进行不同药物输送。以往认为小分子是我们唯一可以传递的东西，但事实证明大分子蛋白质也可传送，譬如可利用基因工程细胞作为蛋白质类药物的缓释纽带。此外，对于葡萄膜炎类疾病可选用类固醇类缓释系统进行有效治疗。所以平台不同，药物不同，缓释系统是针对不同的病理机制进行治疗。理论上讲，可采用改良病毒进行基因治疗。Jaffe教授表示，目前已研究出一系列可将这些疗法应用于各种疾病的方法。

GA进展的危险因素

地图样萎缩(GA)是年龄相关性黄斑变性(AMD)晚期的特征性病变。现阶段全球超过800万人眼底患有GA。由于目前临床上尚无针对GA的常规治疗方法、预防方式以及降低其发病的方法，因此GA是近年临床研究的一大重点话题，同时也是一个极具争议的问题。Jaffe教授表示，最大的争议在于对于黄斑变性是否应该长期给予药物治疗。CATT和IVAN研究均提示，增加抗VEGF注射次数与视网膜萎缩(视网膜外层变薄)的发病率增加具有相关性，但GA的发生是因治疗导致还是疾病的自然进程？目前仅针对湿性AMD治疗那么干性AMD若不治疗是否会发展？对此Jaffe教授认为，过度治疗可能会导致GA的自然进程加速，但也可能是治疗本身导致GA发生，因为VEGF本身是一种神经保护剂，有研究表明在动物模型中通过阻断VEGF会表现出萎缩性改变。尽管如此，目前大多数患者抗VEGF治疗是不足的。诸多文献显示，拟对患者进行每月一次、为期两年抗VEGF治疗的临床试验，但事实上患者按时进行治疗的配合度极差，视力改善效果不佳。Jaffe教授认为若进行更为频繁的治疗或许视力会更好一些，追根究底应是寻求频繁治疗与治疗不足之间的平衡，总体而言还是倾向于频繁治疗，不过还需更多研究加以探索。未来可探索抗VEGF联合神经保护剂治疗的效果，或许可预防GA的发生。

OCTA与ICGA

ICGA可以更好地显示脉络膜血管，是目前诊断PCV的金标准。然而ICGA是一种需要进行静脉造影剂注射的有创性检查技术。OCTA是一种基于OCT衍生而来的新技术，可利用血细胞作为运动对比以实现对视网膜和脉络膜血管的体积和深度分辨成像，不再需要使用造影剂。Jaffe教授表示，未来可能将会实现这一愿景，但目前条件下尚不能以OCTA取代ICGA检查PCV。因为现有的OCTA中无法观察到全部类型的PCV息肉样改变，而ICGA则可以，对于AMD检查亦然。OCTA技术可能无法检测病变中的血流量变化，若可增强血流可视化的技术则可以实现利用OCTA更好地检测病变。了解如何正确的成像技术，且能够定位常见新血管形成的息肉样变位置也将有助于诊断，但均无法比拟ICGA目前的诊断价值。未来随着科技的发展，以及对正在研究的内容更好的理解，OCTA取代ICGA这一想法或将实现。